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佐剂CpG-ODN与重组乙肝疫苗联合治疗乙肝病毒转基因小鼠的细胞免疫机制研究

李岩

  目的: 病毒性肝炎是严重危害人类健康的常见传染病,全球约有5 亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染者,并且与肝硬化和肝细胞癌的发生密切相关。目前,尚缺乏有力的抗肝炎病毒治疗药物。尽管近年干扰素和抗病毒核苷类药物不断有新的进展,但疗效不尽人意。注射乙肝疫苗是目前预防和治疗乙型肝炎的主要方法,但必须大剂量并且多次免疫才能产生效果。研究表明含有非甲基化 CpG基元(CpG motif)的原核 DNA 可以刺激免疫系统并诱导其分泌产生免疫球蛋白及各种细胞因子。同时,合成的 CpG 寡核苷酸(CpG-ODN)还可以通过 Toll 样受体-9 直接激活多种免疫细胞,如 B 细胞、巨噬细胞、树突细胞等。作为一种新型佐剂,CpG-ODN 能够有效地增强机体抗原特异性细胞免疫应答。同时,HBV 转基因小鼠(HBV Tg 小鼠)的构建在一定程度上模拟了人类慢性乙肝病毒感染状态,目前可作为一种人类 HBV 慢性感染的动物模型。本文就对 CpG-ODN 作为佐剂对重组乙肝疫苗诱导乙肝病毒转基因小鼠产生细胞免疫应答的机制进行研究。 方法:40 只 HBV Tg 小鼠随机分为四组,每组 10 只。分别由左后肢腓肠肌或胫前肌注射生理盐水、rIFNα-2b(2 万 IU/次)、重组乙肝疫苗(4μg/次)以及乙肝疫苗(4μg/0.5ml/次)+CpG-ODN(15μg/0.1ml/次)。免疫后采血,用流式细胞仪检测免疫小鼠的外周血 T 淋巴细胞亚群,ELISA 法检测免疫小鼠的外周血 IL-2、IL-12(p70)和……   
[关键词]:CpG-ODN;重组酵母乙肝疫苗;乙肝病毒转基因小鼠;细胞免疫应答;免疫治疗
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:大连医科大学2005年