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低剂量辐射对环磷酰胺化疗毒性作用的影响

王卓敏

  目的:研究低剂量γ射线预照射对大剂量环磷酰胺化疗所致肝脏功能损害、外周血淋巴细胞DNA损伤及遗传物质损伤的影响,并探讨其可能机理。方法:昆明种雄性小鼠随机分为空白对照组、荷瘤对照组(假照组)、荷瘤低剂量照射组(LDR组)、荷瘤环磷酰胺化疗组(CTX组)和荷瘤低剂量照射联合化疗组(LDR+CTX组)。常规饲养一周后于左腹股沟皮下各接种S180肉瘤细胞(空白对照组除外),接种后第8、11天对LDR组和LDR+CTX组小鼠给予75mGyγ射线全身照射,照射后30小时分别给予CTX组和LDR+CTX组小鼠腹腔注射环磷酰胺3.0mg,第13天处死所有小鼠,分别取血、肝脏及骨髓,采用单细胞凝胶电泳法检测外周血淋巴细胞DNA损伤;采用自动生化分析仪检测血浆ALT及总蛋白、白蛋白;采用比色法检测肝组织匀浆中MDA、SOD及GSH-PX;采用骨髓嗜多染红细胞微核率(MNF)检测遗传物质损伤情况。结果:1、各组肝组织匀浆中MDA含量、SOD及GSH-PX活性间差别有高度统计学意义(P<0.01),其中空白对照组MDA含量最低,SOD及GSH-PX活性最高,而CTX组MDA含量最高,SOD及GSH-PX活性却最低;LDR+CTX组MDA含量较CTX组下降且差别有高度统计学意义(P<0.01),SOD及GSH-PX活性较CTX组升高且差别有统计学意义(P<13.05)。2、血浆ALT各组间差别无统计学意义(F=1.262,P>0.05);总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)各组间差别有高度统计学意义(F值分别为12.879、6.336,P值均小于0.01),其中,空白对照组TP和ALB含量均高于其余各组,且差别有统计学意义;LDR组TP和ALB含量均高于荷瘤对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。3、各组外周血淋巴细胞DNA损伤间的差别有高度统计学意义(F=6.383,P<0.01)。其中,空白对照组DNA损伤最轻,CTX组损伤最重;LDR+CTX组DNA损伤较CTX组减轻,且差别有统计学意义(P<0.05)。4、各组骨髓嗜多染红细胞微核率(MNF)差别有高度统计学意义(F=179.652,P<0.01)。其中,CTX组MNF较空白对照组及荷瘤对照组显著增加,差别有统计学意义(P<0.01);LDR组较荷瘤对照组,LDR+CTX组较CTX组相比,MNF有下降趋势,但差别无统计学意义(P>0.05)。结论:1、环磷酰胺可通过氧化应激作用对荷瘤小鼠肝组织造成损伤;大剂量环磷酰胺化疗前给予75mGyγ射线预先照射可诱导机体抗氧化酶系统活性,促进自由基的清除,减轻大剂量化疗所致氧化应激对肝组织的损伤作用。……   
[关键词]:低剂量辐射;环磷酰胺;肝损伤;DNA损伤;微核
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:青岛大学2005年