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尿激酶型纤溶酶原激活剂在声门上型喉癌中的表达及调节机制

王大力

  前言喉癌(laryngeal carcinoma)是头颈部常见的恶性肿瘤之一,其病理分型93%~99%为喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC,以下简称为喉癌)。近年来其发病率有逐渐增长的趋势,因而备受重视。临床资料表明,喉癌的发病率地区差别很大,其中在东北地区发病率最高且以声门上型喉癌多见。声门上型喉癌因其解剖学因素,局部淋巴引流丰富,临床表现为较高的颈部淋巴结转移率及较高的颈部淋巴结隐匿性转移率,是导致不良预后的主要原因。因此,深入分析声门上型喉癌侵袭和颈淋巴结转移的机制,对于提高喉癌的有效治疗有着重要的意义。侵袭和转移是恶性肿瘤的基本生物学特征之一,是影响肿瘤患者预后的重要因素,是造成,临床治疗失败和死亡的主要原因。恶性肿瘤的侵袭和转移是一个多阶段的过程,其中,肿瘤细胞分泌多种蛋白酶,降解细胞外基质和基底膜是恶性肿瘤侵袭和转移的首要步骤和分子基础。尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)能催化无酶活性的纤溶酶原转变为具有蛋白水解酶活性的纤溶酶,纤溶酶继而直接或间接通过激活部分基质金属蛋白酶前体降解大部分的细胞外基质和基底膜蛋白,在侵袭和转移的过程中发挥重要作用。尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPA receptor,uPAR)以及Ⅰ型纤溶酶原激活剂抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)对纤溶酶原的激活活动具有调节作用。现已证实,uPA、uPAR和PAI-1在多种人类恶性肿瘤中过表达,与肿瘤的侵袭和转移行为密切相关。有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号传导通路是细胞内重要的信号传导系统,细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路是该系统主要的和经典的信号传导通路,包括ERK1和ERK2。已有研究表明,细胞内信号传……   
[关键词]:喉肿瘤;尿激酶型纤溶酶原激活剂;细胞外信号调节激酶;信号传导;甲基化
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:中国医科大学2005年