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桂枝茯苓丸防治肝纤维化的实验研究

张晓丽

  肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是各种慢性肝病发展为肝硬化过程中所共同具有的病理学基础,它是肝组织修复过程中间质增生性反应的结果,代表了损伤后的不完全修复过程。主要特点是肝脏的细胞外基质(EMC)异常增多。各种不同病因引起的肝纤维化发生,最终的共同途径是激活的肝星状细胞(HSC),转化为肌成纤维细胞,促使细胞外基质(ECM)各成分合成明显增多,而ECM降解相对不足,使ECM成分过多沉积、异常分布在肝组织内而导致肝纤维化的形成。说明肝星状细胞(HSC)是与肝纤维化最为密切的细胞。目前中国是乙型肝炎病毒感染高发区。根据全国流行病学调查报告显示,中国人群乙型肝炎病毒表面抗原(HbsAg)携带率为9.7%,抗丙型肝炎病毒抗体(抗—HCV)阳性率达3%。因此,急性、慢性乙型、丙型病毒肝炎及其相关性疾病如:肝纤维化、肝硬化、肝癌发病率较高,并且有增长的趋势,这些疾病严重危害着人类的身体健康。目前西医对于肝纤维化的防治仍缺乏有效措施。而中医中药在防治肝纤维化的临床和实验基础上,总结出一些较为有效防治肝纤维化的方法。桂枝茯苓丸出自张仲景《金匮·妇人妊娠病脉证并治》,是为癥痼妊娠而设,是仲景活血化瘀、消癥除积的名方。方由桂枝、茯苓、丹皮、桃仁、芍药,取等份,粉碎,丸以白蜜组成。方中桂枝温通血脉,茯苓渗湿下行而益心脾之气,有助于行瘀血,共为君药。宿有癥块,郁久多能化热,故又配伍丹皮、赤芍合桃仁以化瘀血,并能清瘀热,共为臣佐药。丸以白蜜,亦取其有缓和诸祛瘀药力,起到缓消的作用,以之为使。诸药合用,共奏活血化瘀,缓消癥块之效。由于其“破结而不伤精败血,消癥而不损正”,为缓消癥结之要剂,故为历代医家所喜用,多用于治疗妇科癥瘕、积聚。现代药理研究证明,该方对于改善微循环状态,增强机体免疫力,抑制慢性增生性炎症有显著性作用。实验表明桂枝茯苓丸可通过扩张微血管管径,促进微血流,而改善微循环状态,同时实验表明本方具有对抗慢性增生性炎症,可抑制纤维结缔组织增生。现用以防治肝纤维化并从理论和实验的角度探讨其作用机理,这既可为临床应用提供实验依据,又对发展经方在防治疑难杂病的应用,扩大应用范围,古为今用,具有一定的现实意义和指导价值。目的:研究《金匮要略》桂枝茯苓丸(原方)对大鼠肝纤维化的防治作用。探讨中药防治肝纤维化的作用机理,探寻高效、方便、安全的抗肝纤维化方药。方法:选择60只健康清洁级雄性wistar大鼠,随机分为:正常对照组、模型组、秋水仙碱组、桂枝茯苓丸大剂量、中剂量、小剂量组,每组各10只。采用四氯化碳(CCL_4)腹腔注射中毒性大鼠肝纤维化模型,通过桂枝茯苓丸进行湖北中医学院2005届硕士学位论文桂枝获荃丸防治肝纤维化的实验研究防治,桂枝获荃丸设三个剂量组(大剂量组,含生药0.89/mL;中剂量组,含生药0.49/mL;低剂量组,含生药0.29/mL),并与秋水仙碱组进行对比。分别于造模开始的同时给药进行防治,连续四周后,取样检测,采用放免法测定肝纤维化透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、m型前胶原(PClll);应用光镜观察肝纤维化病理组织改变(HE染色)。 实验结果:模型组以上各项检查明显出现异常;正常组各项检查均正常;大剂量组有显著的恢复;中剂量组有不同程度恢复;小剂量组也有不同程度恢父。秋水仙碱组各项检查表现异常。经统计学处理,桂枝获荃丸各剂量与模型组相比均具有显著性差异。其中以大剂量组效果最明显。实验结果显示各剂量组均有防治肝纤维化的作用。说明桂枝获菩丸可有效的防治大鼠肝纤维化,保护肝细胞,减轻肝细胞的变性、坏死,维持肝细胞的结构和功能;改善血液的流变性和肝脏的血液循环,促进营养物质的供给和有毒物质的清除;抑制肝脏对刺激的炎性反应,减少其对肝细胞的损伤,抑制其对细胞外基质合成的刺激作用,减轻肝脏胶原纤维的增生。关键词:肝纤维化; 桂枝获荃丸; 实验研究; 大鼠; 透明质酸; 层粘连蛋白; 班型前胶原; 肝脏病理检查。……   
[关键词]:肝纤维化;桂枝茯苓丸;实验研究;大鼠;透明质酸;层粘连蛋白;Ⅲ型前胶原;肝脏病理检查
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:湖北中医学院2005年