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双苯氟嗪对压力超负荷大鼠心肌肥厚的治疗作用及其机制研究

张培育

  心肌肥厚是影响心血管疾病病死率和发病率的独立危险因素。研究发现心肌肥厚者左室重量普遍增高,心血管事件发生率是无心肌肥厚者的2-4 倍。心肌肥厚不仅是一个病理生理过程,而更是一个影响其短期和长期预后的失代偿变化。它的不可逆性进展可以直接导致心力衰竭。目前临床上用于治疗心肌肥厚的治疗药物主要有血管紧张素转化酶抑制剂和钙拮抗剂。事实证明钙拮抗剂具有良好的抗心肌肥厚的作用。因此开发新型钙拮抗剂具有广泛的临床意义,并给临床应用提供理论依据。双苯氟嗪(Dipfluzine, Dip)是我校药学院按第Ⅳ类钙拮抗剂和中枢多巴胺受体拮抗剂氟哌啶的化学结构,首创设计合成的一个新型的氟桂利嗪类衍生物。以前的研究表明,Dip能缩短部分除极乳头肌的复极过程和0 相除极速率和幅度,并可浓度依赖性地降低家兔窦房结起搏细胞和人心房肌纤维的0 相除极速率和幅度,及舒张期除极速率和自发搏动频率,减少或延迟异丙肾上腺素引起的豚鼠乳头肌早后除极和触发活动,并抑制豚鼠心室肌细胞L-型钙电流。但Dip 对心肌细胞是否有保护作用尚属未知。本实验通过部分结扎腹主动脉,造成压力超负荷大鼠心肌肥厚模型,通过长期给予不同剂量Dip,测量不同指标,观察其是否能降低心肌肥厚程度,从而保护心肌细胞,并初步分析其作用机制。……   
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