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荧光光谱法在药物分析及药物与生物分子作用中的应用研究

余军平

  本论文研究了分子光谱法(包括荧光光谱法、紫外-可见吸收光谱法)在药物分析以及药物与生物大分子的相互作用中的应用,共分为四章:第一章,综述了药物的各种荧光光谱分析方法;概述了分子光谱法研究蛋白质、核酸等生物大分子与药物小分子的相互作用。引用文献134篇(部分文献查阅至2004年)。第二章,提出了对曲安奈德、吲哚美辛、丙酸睾酮等药物含量分析的荧光光谱分析新方法。并成功地应用于曲安奈德注射液、吲哚美辛药片、丙酸睾酮针剂中药物成分的含量测定,结果满意。共分为三个部分:1、系统研究了荧光光谱法测定曲安奈德的条件,包括浓硫酸的用量、加热温度及时间、溶剂、β-环糊精(β-CD)的用量及其与表面活性剂溴化十六烷基三甲基铵(CTMAB)的协同作用,建立了两种测定曲安奈德的高灵敏荧光光谱分析新方法,其一是CTMAB体系,线性范围为0~4.6×10~(-6)mol/L,检出限为3.59×10~(-8)mol/L;其二是乙醇溶剂与β-CD体系,其线性范围为0~2.3×10~(-6)mol/L,检出限为1.91×10~(-8)mol/L。将本方法应用于曲安奈德注射液样品分析,获得满意结果。2、系统研究了荧光光谱法测定吲哚美辛的条件,包括酸度、溶剂、β-CD的用量及β-CD与CTMAB的协同作用的影响,发现在pH=10.8的缓冲溶液中,CTMAB和β-CD能增敏荧光,从而建立了测定吲哚美辛的高灵敏荧光光谱分析新方法,体系的线性范围为0~2.79×10~(-6)mol/L,检出限为5.73×10~(-9)mol/L。将本方法应用于市售吲哚美辛片剂样品分析,获得满意结果。3、系统研究了荧光光谱法测定丙酸睾酮的条件,包括浓硫酸的用量、加热温度及时间、pH值、溶剂等的影响,利用浓硫酸的氧化作用及甲醇溶剂的溶剂作用增敏荧光,建立了测定丙酸睾酮的高灵敏荧光光谱分析新方法,其线性范围为0~5.80×10~(-6)mol/L,检出限为2.01×10~(-8)mol/L,将本方法应用于丙酸睾酮实际针剂样品分析,获得满意结果。第三章,利用荧光光谱法及紫外-可见吸收光谱法研究了药物与蛋白质分子的相互作用,以牛血清白蛋白(BSA)为研究主体,以吲哚美辛、甲芬那酸、盐酸多西环素等药物为研究客体,利用荧光猝灭理论和非辐射能量转移理论,研究了药物对BSA的猝灭机理,求出了两者的结合常数,结合位点数,及一些热力学参数,并讨论了药物与BSA的相互作用类型。共分为三个部分:1、用荧光光谱法和紫外-可见吸收光谱法研究了在模拟人体生理条件下,吲哚美辛与BSA结合反应特征,发现吲哚美辛对BSA有较强的荧光猝灭作用,且吲哚美辛的紫外吸收光谱和BSA的荧光发射光谱有一定程度的重叠,由Scatchard方程可以得出其结合反应的结合常数、结合位点数及作用距离。并由其同步荧光光谱可以得出吲哚美辛对BSA的构象有一定的影响。2、用荧光光谱法和紫外-可见吸收光谱法研究了在模拟人体生理条件下,甲芬那酸与BSA结合反应特征,发现甲芬那酸对BSA有较强的荧光碎灭作用,且甲芬那酸的紫外吸收光谱和BSA的荧光发射光谱有一定程度的重叠,并由Scatchard方程可以得出其结合反应的结合常数、结合位点数和结合过程的基本热力学参数。3、用荧光光谱法和紫外一可见吸收光谱法研究了在模拟人体生理条件下,盐酸多西环素与BSA结合反应特征,发现盐酸多西环素对BSA有较强的荧光碎灭作用,且盐酸多西环素的紫外吸收光谱和BSA的荧光发射光谱有一定程度的重叠,由Scatcb盯d方程可以得出其结合反应的结合常数、结合位点数及作用距离。并由其同步荧光光谱可以得出盐酸多西环素对BSA的构象有一定的影响。第四章,利用荧光光谱法及紫外一可见吸收光谱法研究了药物与脱氧核糖核酸的相互作用,以小牛胸腺DNA(ct-DNA)为研究主体,以药物梅椽酸氯米芬为研究客体,讨论了药物与DNA的相互作用及机理,利用澳化乙锭伍B)作为荧光探针,用荧光光谱法系统研究了拘椽酸氯米芬与ct.DNA的作用机制。结果表明,在pH=7.4,离子强度o.05mo比NaCI的模拟体液条件下,拘椽酸氯米芬与DNA可发生相互作用。当拘椽酸氯米芬浓度较低时,主要作用方式可能为沟槽方式,当拘椽酸氯米芬浓度较高时,其与DNA的作用方式表现为混合模式,可能有部分构椽酸氯米芬嵌入到了DNA的双螺旋中。……   
[关键词]:荧光光谱法;紫外-可见吸收光谱法;药物分析;牛血清白蛋白;脱氧核糖核酸;相互作用
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:武汉大学2004年
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