手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

肠易激综合征大鼠模型肠道及中枢神经系统神经递质表达的研究

王巍峰

  【背景与目的】肠易激综合征(IBS)是一种常见的肠道功能性疾病,发病机制尚不清楚。近年来有研究发现IBS患者血浆及肠道内多种脑肠肽/胃肠激素有异常变化,也有研究发现IBS患者回盲部肥大细胞有异常改变,还有研究通过PET及fMRI检查发现IBS患者的一些脑中枢功能状态也发生了变化,提示IBS可能存在神经、内分泌、甚至免疫方面的异常。神经递质及脑肠肽等在胃肠道及中枢神经系统具有广泛的分布,对胃肠功能起着重要的调控作用。P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、γ-氨基丁酸(GABA)、乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)是肠道中几种最常见的神经递质,其在IBS肠道肌层、神经系统的研究还很少有报道。但在人体开展IBS患者肠道肌层及中枢神经系统神经递质的研究非常困难。为深入探讨IBS的发病机制,本研究利用我们以往建立的便秘型肠易激综合征(C-IBS)大鼠模型,对该模型中SP、VIP、GABA、Ach、NE在肠道及中枢神经系统的分布及表达进行研究,探讨这些物质在IBS发病机制中的可能作用。【方法】采用以往本研究小组建立的C-IBS大鼠模型,即出生后4周Wistar大鼠,每日给予0-4℃冰水灌胃1次,2ml/次/只,共14天,灌胃停止中文摘要后正常饲养;正常对照组每日正常饲食饮水。记录两组大鼠粪便粒数及含水量。模型组前14天的粪便粒数及含水量均较正常对照组明显减少,停止冰水灌胃后粪便改变继续保持至第28天实验结束。第28天处死全部大鼠,取模型组及正常对照组大鼠的回盲部、结肠、脊髓腰骸段、大脑标本,进行常规组织固定、包埋、切片。分别应用抗SP、VIP、GABA、乙酞胆碱醋酶(AehE)、酪氨酸轻化酶(TH)抗体进行免疫组织化学染色,结果应用彩色病理图像分析系统对阳性表达的面积、平均光密度值、聚合光密度值(100)进行半定量分析,统计学处理采用SPSS软件。【结果】神经递质在肠道的表达:C一旧S大鼠模型回盲部、结肠肌层中S尸表达的平均光密度明显增高(尸<0.05),阳性面积及聚合光密度(100值)与正常对照组无显著差异(尸>.05);C一IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层中VIP表达的阳性面积、平均光密度、100值均明显增高(尸<0.05);C一旧S大鼠模型回盲部、结肠肌层中GABA表达的平均光密度明显降低(尸<0.05),阳性面积及聚合光密度(100值)与正常对照组无显著差异(尸>.05);C一旧S大鼠模型回盲部、结肠肌层中AchE、下H表达的阳性面积、平均光密度、100值与正常对照组无显著差异(尸>0.05)。神经递质在脊髓后角的表达:C一旧S大鼠模型脊髓后角中SP表达的阳性面积、平均光密度、100值均明显增高(尸<0.05);C一IBS大鼠模型脊髓后角中AchE表达的阳性面积、平均光密度、100值均明显增高(尸<0.05);C一旧S大鼠模型脊髓后角中vlP、GABA、TH表达的阳性面积、平均光密度、100值与正常对照组无显著差异(尸>0.05)。神经递质在中枢神经系统的表达:C一旧S大鼠模型下丘脑、扣带回中SP表达的阳性面积、平均光密度、100值均明显增高(尸<0.05);C一IBS大鼠模型下丘脑、扣带回中AchE表达的阳性面积、平均光密度、旧O值均明显增高中文摘要(P<0.05);C一旧S大鼠模型下丘脑、扣带回中VIP、GABA、TH表达的阳性面积、平均光密度、旧O值与正常对照组无显著差异(尸>0.05)。[结论IC一旧S大鼠模型中肠道及中枢神经系统SP、VIP、GABA、AchE表达具有改变,提示这些神经递质在中枢及肠道可能参与C一旧S的病理生理过程。……   
[关键词]:P物质;血管活性肠肽;γ-氨基丁酸;乙酰胆碱;去甲肾上腺素;肠易激综合征;便秘;大鼠;免疫组织化学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:中国人民解放军军医进修学院2004年