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GnRH-a对去卵巢大鼠体温调节性血管舒缩影响的基础研究

鲁泽春

  目的:潮热是围绝经期女性常见症状,其病理生理机制仍未知晓,体内性激素水平的下降可能导致了中枢神经递质的改变以及体温调定点的紊乱。大量文献报道潮热发作之前伴随有瞬时的促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)脉冲波动,但垂体切除后仍会有潮热发生,因此调控垂体的下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)神经元可能与潮热的发作有关。潮热最有效治疗是激素替代治疗,但恐癌心理及性激素替代治疗禁忌症的存在,实际上使大多女性不愿接受。许多女性尝试非药物治疗,但效果很不理想;而非激素药物又伴有多种副反应。近年许多文献报道5-羟色胺再摄取抑制剂类(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)药物可以有效地缓减潮热,这无疑提供了有关潮热治疗的新方向及发病机制研究的新思路。因此,本课题主要研究促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormones analogue,GnRH-a)对大鼠体温调节性血管舒缩的影响以及持续用药对大鼠中枢5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT:serotonin)、Ca~(2+)相关的结合蛋白之一—小白蛋白(parvalbumin,PV)样阳性物质代谢的影响,这可能为临床非激素药物治疗潮热提供实验依据。方法:实验采用完全随机对照设计,应用脑立体定位注射技术,观察去卵巢大鼠侧脑室微量注射GnRH-a阿拉瑞林后,对尾巴皮肤温度、直肠温度的影响。研究了四种不同条件下,即:①体内不同雌激素水平,②不同给药途径,③不同环境温度,④应用SSRIs氟西汀后对GnRH-a侧脑室用药效果的影响。同时观察了长期GnRH-a皮下注第四军医大学硕士学位论文射给药对大鼠体重、血清激素和阴道细胞学涂片的影响:用免疫组织化学,图象分析技术测定各组大鼠中脑中缝核簇5一HT样阳性物质,皮质、海马部位PV样阳性物质的表达。结果:1.①室温下(21“C),去卵巢三周大鼠侧脑室注射sug GnRH一a可以引起明显的尾巴皮肤温度上升、直肠温度下降,而补充雌二醇的对照组大鼠体温改变不明显:去卵巢或补充雌二醇的对照组大鼠侧脑室注射生理盐水几乎对体温改变无任何影响。②环境温度高(25oC),去卵巢大鼠侧脑室注药GnRH.a后体温的改变更为明显:环境温度低(17oc),GnRH一a对体温改变影响小或没有。③经尾静脉注射相同剂量的GnRH一a对去卵巢大鼠体温无影响,提示体温调节性血管舒缩反应可能由中枢机制调节。④大鼠去卵巢三周后应用选择性5一HT再摄取抑制剂氟西汀灌胃一周,侧脑室注射GnRH一a引起的体温改变减小,说明大鼠体温的改变可能有中枢神经调质5一HT参与。2.①大鼠去卵巢或持续皮下注射GnRH一a三周后,与对照组比较:体重增加,阴道细胞学涂片底层细胞增多,血清激素EZ、LH和FSH水平改变。GnRH一a用药同时补充雌二醇后可以消除上述现象。②免疫组织化学的方法研究发现,大鼠5一HT阳性细胞主要分布于中脑中缝核簇。去卵巢或应用GnRH一a后5一HT阳性物质表达减少,而补充雌二醇可以减弱这种改变。③大量PV样阳性物质存在于中枢神经系统,去卵巢或持续应用GnRH一a可以明显降低脑皮质,海马等区域PV样阳性物质的表达,补充雌二醉可以减弱这种改变。结论:这些结果表明GnRH一a可以激发体温调节性血管舒缩,支持GnRH神经元可能与绝经期潮热发生有关的假说。同时也提示低雌激素或高GnRH影响中枢神经调质5一HT、PV的代谢,这可能是高级中枢对下丘脑视前区体温调定点神经元调节功能紊乱的原因之一。……   
[关键词]:促性腺激素释放激素类似物;血管舒缩;大鼠;阿拉瑞林;5-羟色胺;小白蛋白;脑立体定位仪;免疫组织化学;图象分析
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第四军医大学2004年