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苦参的镇静催眠作用研究

王绪平

  近年来随着对传统中药苦参的不断开发应用,发现用苦参治疗失眠症有一定疗效,但相关的实验研究报道很少,为了更好的开发利用中药苦参,有必要为苦参提供临床治疗失眠症的实验依据。本研究的目的是采用行为药理学、神经电生理、神经生化研究方法,观察苦参镇静催眠作用及其作用机制。在行为药理学研究中采用抖笼法和Etho Vision For Windows系统观察苦参的中枢镇静作用;采用小鼠翻正反射法观察苦参的睡眠作用。研究结果显示:苦参醇提取液高剂量组(5g生药/kg)、低剂量组(2.5g生药/kg)组与空白组比较均能增加小鼠睡眠时间和睡眠数(P<0.05),苦参醇提取液高剂量(5g生药/kg)能抑制正常小鼠的自主活动强度(P<0.05),降低活动距离、活动时间和活动频率(P<0.01,P<0.05)。以上结果表明苦参醇提取液有一定的镇静催眠作用。在神经电生理研究中采用神经电生理技术,进一步研究苦参对海马电信号的影响。一是在离体大鼠海马脑片上观察药物对青霉素钠诱导的CA1区群峰电位(PS)影响,二是通过在体大鼠侧脑室注药检测药物对睡眠时相的作用。因为中药提取物成分复杂,直接对神经组织作用影响过多,为减少干扰故选择苦参主要成分苦参碱作为神经电生理研究的对象。在苦参碱对青霉素钠诱导的大鼠海马脑片CA1区群峰电位(PS)影响的实验研究中,实验结果显示不同剂量苦参碱能够不同程度地抑制青霉素钠诱导的海马神经细胞兴奋性。在体侧脑室给药实验中,结果表明苦参碱(0.1g/L)能增加大鼠快动眼睡眠(Rapid eye movement,REM)的时间、减少清醒(wake)时间。结果表明苦参碱对海马细胞兴奋性的抑制作用,在睡眠时相中表现为REM的增加。在神经生化研究中,采用高效液相色谱系统(HPLC)技术检测分析小鼠灌胃苦参提取液后脑内谷氨酸(Glu)和r-氨基丁酸(GABA)的变化水平。结果表明苦参高剂量(5.0g/kg)使小鼠脑内兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)含量降低,与空白组比较有显著差异(P<0.05),并呈剂量依赖关系;对抑制性氨基酸GABA含量的影响也呈下降趋势。而且Glu含量下降的幅度大于GABA含量的下降的幅度。提示苦参对神经中枢的抑制作用与降低谷氨酸水平有关。浙江大学硕士学位论文综上所述,苦参具有一定的镇静催眠作用,其作用机制可能是通过降低脑内谷氨酸的含量,抑制了由谷氨酸受体介导的神经细胞信号转导,降低了海马细胞的兴奋性,故表现出镇静催眠作用。……