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补肾化痰活血法对Alzheimer病模型大鼠中枢胆碱能系统影响的实验研究

孔明望

  目的从理论上探讨老年性痴呆(AD)的病因病机和补肾化痰活血法对AD的作用。并通过观察补肾化痰活血制剂温胆汤改良方对AD模型大鼠学习记忆水平和胆碱能系统相关指标的影响,阐明温胆汤改良方对AD的作用机理,为中医药防治AD提供实验依据。方法15月龄Wistar大鼠60只,随机分成6组:正常组,假手术组(空白组),模型组,脑复康组,温胆汤改良方低剂量组和温胆汤改良方高剂量组,每组10只。大鼠双侧前脑基底核(BNM)注射鹅膏覃氨酸(IBO)损毁胆碱能系统构建AD模型。动物经治疗处理28天后,各组大鼠进行Morris水迷宫行为学试验,并用放射免疫法检测大鼠海马区和皮质区乙酰胆碱(Ach)活性变化,SABC免疫组织化学方法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内源性神经生长因子(NGF)表达情况。结果1从行为学实验来看,无论从反映空间学习记忆获取能力的定位航行试验,还是从反映信息贮存能力的空间搜索实验来看,对照组,温低组,温高组与其它三组比较有统计学差异(P<0.01)。但温高组比对照组明显表现出更好的的能力(P<0.01)。2模型组海马区Ach与各组相比显著减少(P<0.01)。温低、高组和对照组大鼠,海马区Ach活性有不同程度的增加(P<0.01)。温高组和温低组其活性分别是模型组的1.6和1.9倍。温低、高组大鼠海马区的Ach升高较对照组显著(P<0.05~0.01),温高组接近正常组水平(P<0.01)。3模型组iNOS阳性神经元明显高于其它各组(P<0.01)。温高组大鼠脑内iNOS的表达较模型组显著降低(P<0.01)。温低组和对照组iNOS阳性细胞数,也有不同程度提高(P<0.01),但两组之间没有差异(P>0.05)。温高组降低最显著(P<0.01)。4正常组、空白组大鼠海马和皮质区NGF阳性神经元分布较多,模型组NGF阳性神经元数量与各组相比均显著减少(P<0.01)。温高组和温低组其阳性神经元数量分别是模型组的6.5和4.5倍。温高组对实验大鼠脑内NGF的表达增加作用最明显(P<0.01),接近正常组水平(P<0.01)。结论肾虚痰阻血瘀是老年性痴呆的基本病机,补肾化痰活血法是其有效治法。温胆汤改良方能提高AD模型大鼠海马Ach活性,降低异常升高的iNOS水平,提高内源性NGF表达,达到改善学习记忆的目的。说明温胆汤改良方对实验大鼠的中枢胆碱能损害具有较好的保护作用。……   
[关键词]:老年性痴呆;Morris水迷宫;胆碱能系统;一氧化氮合酶;神经生长因子
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:湖北中医学院2004年