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枳鳖胶囊抗大鼠肝纤维化的实验研究

郝瑞春

  本论文是山西省省级攻关课题“枳鳖胶囊抗肝纤维化的临床与实验研究”中的实验研究部分的总结。目的:研究“枳鳖胶囊”抗肝纤维化作用及其机制。方法:选择66只健康清洁级SD大鼠,雌雄各半,随机分为:正常对照组、模型组、秋水仙碱组、枳鳖胶囊大、中、小剂量组。以40%四氯化碳花生油皮下注射结合高脂饲料、酒水饮料复合因素诱导大鼠肝纤维化模型。造模结束后,除正常组不予处理外,其它组分别以蒸馏水、秋水仙碱混悬液、高、中、低浓度枳鳖胶囊溶液灌胃,疗程36天。在实验过程中定期观察大鼠的精神状态、毛色、饮食、体重及排便等一般状况变化。疗程结束后,观察大鼠新鲜肝脏的表面情况、色泽、质地等大体形态,计算肝重与体重的比值、脾重与体重的比值,并检测下列指标:(1)肝功能相关指标:谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、天门冬氨酸氨基转移酶-谷氨酸氨基转移酶比值(AST/ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白蛋白-球蛋白比值(A/G);(2)血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C);(3)肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;(4)光镜观察肝组织HE染色和网状纤维染色的病理形态学改变;(5)电镜观察肝细胞超微结构的改变;(6)肝组织Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果:模型组肝纤维化的各项指征最明显,胶原纤维增生程度最显著。枳鳖胶囊可明显改善肝纤维化大鼠的精神状态、饮食、毛色泽,增加其体重;显著降低血清AST、ALT、GGT,显著升高血清ALB、A/G;降低血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C和肝组织Hyp含量;明显减轻大鼠肝细胞损害、肝脏脂肪变性和胶原纤维增生的程度;抑制Ⅲ型胶原mRNA的表达。结论:枳鳖胶囊有较好的保护肝细胞,改善肝功能和调节细胞外基质的代谢的作用,并能使肝纤维化大鼠肝组织病理改变逆转,抑制胶原基因表达,从而使肝纤维化逆转,其机制可能与抑制胶原基因的表达有关。枳鳖胶囊是理想的抗肝纤维化中药复方制剂。……