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半夏泻心汤防治化疗药所致胃肠反应机制的实验研究

于化新

  目的:胃肠道反应是化疗药主要毒副作用之一,其中顺铂(DDP)导致呕吐等消化道反应发生率可达90~100%,严重影响肿瘤患者化疗的正常进行。因此进行化疗药致胃肠道反应的机制研究对肿瘤患者化疗的顺利实施及提高患者的生存质量有重要意义。本文通过研究DDP所致大鼠胃内压力(IGP)、胃窦组织中嗜铬细胞病理、十二指肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)和单胺氧化酶(MAO)活性、脑组织中五羟色胺(5-HT)含量变化,以及半夏泻心汤对DDP所致上述各因素变化的影响,探讨DDP所致胃肠道反应,特别是DDP促进5—HT释放机制,为半夏泻心汤防治化疗药导致胃肠道反应的临床应用以及为阐明相关中医理论提供实验依据。方法:本实验用静脉注入DDP的方法制造实验性胃肠道反应大鼠模型,采用内置气囊法测定大鼠胃内压力;采用比色法测定大鼠十二指肠组织中SOD及MAO活性;采用荧光分光光度法测定大鼠脑组织中5-HT含量;应用透射电镜观察大鼠胃窦组织中嗜铬细胞病理变化。观察三组实验动物(正常对照组、生理盐水组、中药组)在静脉注射DDP前后,胃内压力、十二指肠组织中SOD、MAO活性、脑组织中5-HT含量、胃窦组织中嗜铬细胞病理改变,以及各指标间相关性。结果:静脉注射DDP后,与正常对照组比较,1)NS组胃内压力显著升高(P<0.05),而中药组胃内压力无显著变化(P>0.05);2)NS组及中药组肠组织中SOD、MAO活性下降,但中药组SOD、MAO活性下降低于NS组(P<0.05);NS组及中药组脑组织中5-HT含量升高,但中药组5-HT含量变化低于NS组(P<0.05)。3)电镜结果显示:静脉注射DDP后,与NS组比较,中药组大鼠胃窦组织中嗜铬细胞中分泌颗粒数量多,且电子密度高;与正常对照组比较无显著差异。综合上述实验结果,表明DDP进入体内抑制了自由基清除酶SOD的活性,造成自由基大量蓄积,损伤了胃肠道组织,促使胃肠嗜铬细胞过量释放5—HT;同时DDP抑制5—HT降解酶MAO活性,使5—HT降解速率减慢,进一步增加胃肠组织中5—HT含量。5—HT与胃肠迷走传入神经末梢上的5—HT_3受体结合,将冲动传至中枢,提高呕吐中枢兴奋性,促进了催吐化学感受区(CTZ)5-HT过量释放,反射性导致胃肠平滑肌张力增强、胃内压力升高等胃肠反应。半夏泻心汤通过提高大鼠肠组织中SOD活性,增加胃肠道组织氧自由基的清除,减少自由基对胃肠组织粘膜的损伤,抑制胃肠嗜铬细胞5-HT释放;同时提高肠组织MAO活性,促进5-HT降解,降低胃肠组织中5-HT含量;胃肠组织中5-HT释放减少,间接减少脑组织中5-HT释放,防治DDP所致胃肠道反应的发生。结论:1.DDP可导致大鼠胃内压力增高。2.DDP可导致大鼠肠组织中SOD、MAO活性下降。3.DDP可导致大鼠脑组织中5一HT含量增高,4.DDP可使大鼠胃窦组织中嗜铬细胞内分泌颗粒量减少及电子密度降低.5.半夏泻心汤通过提高大鼠肠组织中SOD、MAO活性,抑制胃肠组织中嗜铬细胞内分泌颗粒量减少;减少脑组织中5一HT释放,抑制DDP导致的胃内压力增高.……   
[关键词]:半夏泻心汤;胃内压力;DDP;5-HT;SOD;MAO
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:辽宁中医学院2003年
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