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乙型肝炎病毒复制与慢性乙型肝炎急性发作及肝组织病理学的关系

周小辉

  目的:慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的临床谱可从无症状的携带状况、慢性肝炎、到肝炎肝硬化及肝癌。大部分的慢性乙型肝炎患者表现为肝损害的急性发作与正常肝功能交替进行的模式。再发作是慢性乙型肝炎(CHB)病程中的特点。而有慢性肝病活动的病人常存在着乙型肝炎病毒(HBV)的复制表现。一般认为,慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝脏损害不是HBV直接造成的,而是由于HBV复制的增加,启动和激发机体的免疫应答导致的免疫病理损伤。乙型肝炎病毒基因组(HBV DNA)是乙型肝炎病毒复制最可靠、最直接的指标,而定量分析HBV DNA为监测HBV复制和评估抗病毒反应提供了最可靠的方法。本研究的目的在于:①在慢性乙型肝炎病情反复发作的病程中,血清HBV DNA的复制水平的变化。②HBV DNA的复制水平与病情反复发作的关系。③慢性乙型肝炎血清HBV的复制水平与肝脏损伤程度的关系。旨在为进一步研究慢性乙型肝炎病情反复发作及加重的病因和机制奠定基础。材料与方法:1.对一组反复发作的慢性乙型肝炎(c阳)患者随访观察1一2年,收集患者病情发作前、中和后的血清。病例分为3组:①n例cHB患者。收集发作前、中和后的血清。②25例cHB患者:其中乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)(+)组16例;乙型肝炎病毒e抗体(抗HBe)(+)组9例。收集该组患者急性发作期和恢复期的血清。③2例cHB和1例肝炎肝硬化患者。分别收集患者反复数次发作的静止期和活动期时的系列血清。④5例献血员作为阴性对照组。采用荧光标记(Ampl isens。r)定量多聚酶链反应(PcR)的方法,测定血清HBv DNA含量。2.44例慢性乙型肝炎患者均在急性发作期同时采集血清和进行肝组织活检。常规将肝组织标本以10%甲醛固定,连续切片,并进行苏木素一伊红染色及网状纤维染色,光镜检查。根据肝脏炎症程度(G。一G4)将44名患者分为4组:G1组:4例;GZ组:13例;G3组:22例;G4组:5例。按照纤维化程度(s。一54)44名患者也分为4组:sl组12例;52组9例;53组19例;s4组4例。采用荧光定量PcR测定血清HBvD叮A含量。并进行肝脏功能的常规生化学检查。结果:1.慢性乙型肝炎病情反复发作的病程中,HB万:NA复制水平的变化与病情反复发作的关系。①n例cHB患者发作前、中和后的血清HBv DhIA含量:11例患者血清HBv DNA平均水平在丙氨酸氨基转移酶(ALT)高峰期前(ALT:6 2 .91士62 .0 6u/L)2周、2月为一543士2 .089(对数值);至一T高峰期(ALT:386.55士318.53u/L)为己.“3士1.774(对数值)。在3周、5月后,随着ALT下降(ALT:3 3 .6,;士14 .85u/L)而降至6 .04士1 .29(对数值)。9例(82%)患者血清HBv〕NA高峰值是在最大肝损害之前或与ALT同时达到高峰,其中5例(二5 .5幼是在最大肝损害前出现,4例(36.6幼则与ALT同时达到高峰:余2例发病前中无明显变化,在恢复期反而有所上升。血清HBvD狱水平发作前与发作中比较无显著差异(P>0 .05)。发作中与发作后比较有显著差异(P<。.05)。②慢性乙型肝炎急性发作期与恢复期血清HBv DNA含量:25例患者HBeAg(十)组(n=16)发作期和恢复期HBv DNA含量分别为9 .333士1.526和6.895士2.404(对数值)。抗HBe(+)组(n二9)分别为7 .13士1 .645和4 .32下士2 .502(对数值)。血清HBv DNA含量在两组的发作期均显著高于恢复期(p<。.05和P<o .02)。此外,在HBeAg(+)患者的发作期显著高于抗HBe(+)组(P<。.01);而恢复期则无显著性差异(P> 0 . 05)。③数次急性发作的2例慢性乙型肝炎患者的系列血清测定:2例患者在病情反复发作的过程中,表现了与上述急性发作的患者相似的特点:血清HBv DNA高峰值在最大肝损害之前或与ALT同时达到高峰。另外,也显示出急性肝损害与正常肝功能交替进行的特点。④l例反复发作的肝炎肝硬化患者血清HBv DNA结果显示:无论在病情静止期还是活动期均显示了持续的高病毒血症,血清HBv DNA含量波动在功7一101。拷贝/毫升。⑤5例献血员血清HBv DNA测定均为阴性。2.血清HBv DNA复制水平与慢性乙型肝炎肝组织病理损伤程度的关系:血清HBv DNA含量与肝脏炎症程度(Gl一G4)之间比较无明显相关性(F=o .5022,P>c .05);与纤维化程度(s1一s4)之间比较无明显相关性(F二1 .3306,P>二.05)。但血清HBvDrIA含量有随着肝细胞炎症程度及肝脏纤维化程度的加重而降低的倾向。3.血清HBv DNA含量与A二T、天门冬氨酸氨基转移酶(AsT)及总胆红素(T一BIL工)之间无相关性。结论:1.血清HBv正汉复制水平的增加与慢性乙型肝炎的病情的急性发作密切相关。乙型肝炎病毒复制的增加启动和激发了机体的免疫反应,导致肝脏损伤的发生。2.持续的高病毒血症,是慢性乙型肝炎患者病情频繁发作和迅速进展到肝硬化的高危因素。3.慢性乙型肝炎的肝组织病理损害与不同个体中的乙型肝炎病毒复制的绝对数值没有关系。提示HBv不直接致肝细胞病变,不同个体复杂的免疫反应决定了肝脏的损伤程度。……   
[关键词]:慢性乙型肝炎;HBV;DNA;定量PCR;肝组织病理学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:汕头大学2002年