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急性肺损伤大鼠肺表面活性物质及表面活性物质蛋白变化的研究

何勇

  目的 新生儿呼吸窘迫综合症(NRDS)主要是由于早产导致肺表面活性物质(PS)缺乏所致,急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合症(ARDS)是否也存在PS代谢的变化,PS的改变是否作为重要的发病机理,参与了ALI/ARDS的发生发展尚不清楚。本文通过内毒素(LPS)诱导建立大鼠ALI模型,动态观察总磷脂(TPL)和磷脂各组分的变化,以及肺组织表面活性物质蛋白(SP-A、SP-B)的基因表达,以探索PS在ALI/RADS发生发展中的作用,为我们使用PS制剂治疗ALI/ARDS提供理论依据。材料和方法 成年Wistar 大鼠56只,随机分为两组:对照组(NS组)和肺损伤组(ALI组)。肺损伤组采用LPS诱导建立ALI模型。用定磷法和高效液相色谱法动态监测了NS组和ALI组第1、3、5、7hr大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的TPL和磷脂各组分,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测肺组织SP-A、SP-B的表达情况。此外对肺系数(肺干/湿重比)、BALF中蛋白含量、动脉血PaO2以及肺组织病理学改变也进行了对比分析。结果 与NS组比较,ALI组大鼠出现明显的中毒症状,表现为活动减少,呼吸急促,鼻腔流出泡沬状血性分泌物。动脉PaO2进行性下降。不同时间点的病理切片改变显示出肺间质水肿、炎性细胞浸润、肺泡出血,肺泡内纤维物沉积。肺系数在1、3、5、7hr明显低于NS组(P<0.05),BALF蛋白含量在1、3、5、7hr明显高于NS组(P<0.05)。BALF中TPL在1、3、5、7hr明显低于NS组(P<0.05),卵磷酯胆碱(PC)在3、5、7hr明显低于NS组(P<0.05),TPL、PC呈进行性下降趋势;溶血卵磷脂(LPC)在1、3、5、7hr明显高于NS组(P<0.05),呈进行性升高趋势。肺组织SP-A、SP-BmRNA表达在3、5、7hr明显低于NS组(P<0.05),呈进行性下降趋势。结论 1、注射LPS后动物表现为进行性缺氧、呼吸困难,血PaO2下降,肺系数下降、BALF总蛋白增加及病理学检查提示严重肺水肿、肺泡毛细血管膜通透性增加,肺泡塌陷, 以上均符合ALI改变。说明采用大剂量LPS可成功复制出ALI动物模型。2、ALI存在PS的代谢改变,主要表现在TPL的下降和磷脂组分的改变(PC下降、LPC增高),以及SP-A、SP-BmRNA的表达降低。3、LPS诱导ALI模型中,PS含量的降低和组分的改变是导致肺顺应性下降、肺萎缩塌陷和难以纠正的低氧血症的重要原因之一。4、早期PS替代治疗可能对遏制ALI/ARDS的发生发展有重要意义。……   
[关键词]:内毒素;急性肺损伤;肺表面活性物质;大鼠
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:重庆医科大学2003年