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溶剂型止惊退热药物直肠给药的动物与临床研究

李秀娟

  第 一 部 分溶剂型直肠退热药物的筛选目的:为成功配制起效快、疗效好、作用较持久的儿科溶剂型直肠止惊退热混合药物,筛选一种最适宜的配方退热药。 方法:对儿科常用的扑热息痛、布洛芬、酮洛芬三种退热剂,分别进行其溶液制剂口服和直肠给药的对比研究:(1)药效学的比较研究:Wistar大鼠共64只,随机分为正常对照组、酵母对照组、口服给药组、直肠给药组,以10%酵母悬液按10ml/kg剂量背部皮下注射制成发热模型。确认体温增高(酵母注射后3小时)后给退热药。给药前及给药后每小时测肛温,连续监测8小时;(2)药动学的比较研究:大白兔共48只,随机分为直肠给药组和口服给药组。给药前及给药后5、15、30、60、90、120、180、240、300、360分钟取血,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,比较各药Tlag、Tmax、Cmax、AUC等药动学参数。结果:(1)扑热息痛直肠给药后Tlag、Tmax比口服显著延长,Cmax仅为口服的42.20%,与口服的相对生物利用度仅为60.09%,降温明显比口服差,且维持时间显著短于口服,仅在给药后1小时有显著降温;(2)布洛芬、酮洛芬直肠给药后的Tlag、Tmax与口服比无显著性差异,Cmax比口服低约30%,而与口服的相对生物利用度都达到80%以上,其降温虽然比口服稍差,但无显著性差异。无论口服或直肠给药,都在给药后1小时就明显降温,并至少维持8小时;(3)与布洛芬、酮洛芬相比,经直肠给药,扑热息痛的Tlag、Tmax明显延长,与口服比较的相对生物利用度低,退热疗效差且维持时间短。而布洛芬和酮洛芬各指标间无显著性差异。结论:(1)扑热息痛溶液直肠给药比口服吸收延迟且不完全,变异性大,退热疗效差,维持时间短;(2)布洛芬溶液和酮洛芬溶液直肠给药后吸收快而完全,退热疗效好,维持时间长,与口服比没有显著性差异;(3)无论从药效学还是药代动力学评价,其溶液经直肠给药,布洛芬和酮洛芬都比扑热息痛具有显著优越性;(4)结合本研究结果与临床长期用药的不良反应,确认布洛芬应是进一步研制小儿直肠止惊退热混合制剂的基本成分。关键词:扑热息痛;布洛芬;酮洛芬;溶液;直肠给药……   
[关键词]:扑热息痛;布洛芬;酮洛芬;溶液;直肠给药
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:重庆医科大学2003年