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细胞核因子κBp65蛋白(RelA)在贲门癌组织中的活化

朱辉

  目的:细胞核因子kappa B(NF-ΚB)在细胞增殖、细胞凋亡、细胞因子生成和癌基因表达等方面起重要作用。p65/RelA为NF-ΚB的主要组成部分。在未受刺激的细胞中,它与其抑制因子IκB形成复合物于胞浆中处于静止状态,当细胞受到外界刺激如细胞因子、氧自由基、紫外线辐射等之后IκB解离,NF-κB活化进入细胞内发挥作用。NF-ΚB在多种肿瘤中活化,被认为与肿瘤的发生发展有关。但NF-ΚB的贲门癌研究尚未见报道。本次研究的旨在确定人贲门癌组织中是否存在NF-ΚB活化和确定NF-ΚB活化与贲门癌临床病理特征之间的关系。同时,观察NF-ΚB活化与贲门癌中VEGF和MMP-9表达之间的关系。方法:采取我院胸外科2001年6月至2002年3月贲门癌患者手术切除标本共73例,残端组织局癌组织边缘5cm以上19例,分为两组。流式细胞组:癌组织39例,残端组织9例,70%酒精固定,4°C保存进行流式细胞学检测。免疫组化组:癌组织34例,残端组织10例, 10%福尔马林固定,石蜡包埋切片进行免疫组织化学染色。NF-ΚB的活化以p65/RelA为标志,同时检测VEGF和MMP-9的表达。结果:免疫组化结果显示:p65在贲门癌组织中表达明显高于残端组织(P<0.05),且与贲门癌浸润深度(P<0.05)、TNM分期(P<0.05)显著相关。VEGF作为一种与肿瘤血管生成相关因子,在贲门癌组织中表达也明显高于残端组织(P<0.01),与贲门癌淋巴结转移(P<0.05)及TNM分期有关(P<0.01)。MMP-9作为一种促进肿瘤细胞浸润与转移的蛋白酶,在贲门癌组织中表达水平明显高于残端组织(P<0.01),且与贲门癌淋巴结转移(P<0.05)、分化程度(P<0.01)及贲门癌TNM分期有关(P<0.05)。p65的活化与VEGF的表达有关(P<0.05)。未发现VEGF和MMP-9之间的相关关系。流式细胞学检测结果显示:p65在贲门癌组织中表达明显高于残端组织(P<0.01),且与贲门癌淋巴结转移(P<0.01)及贲门癌TNM分期有关(P<0.01)。VEGF在贲门癌组织中表达也明显高于残端组织(P<0.01),与贲门癌浸润深度(P<0.01)、淋巴结转移有关(P<0.05)。MMP-9在贲门癌组织中表达明显高于残端组织(P<0.01),且与贲门癌浸润深度(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)及TNM分期有关(P<0.01)。p65的活化与MMP-9的表达相关(P<0.05)。未发现VEGF和MMP-9之间的相关关系。结论:1、NF-ΚB在人贲门癌组织中的表达显著高于残端组织。NF-ΚB的活化与贲门癌TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关。TNM分期达III、IV期、浸润深度T3、T4级和有淋巴结转移组NF-ΚB的表达水平显著增高。显示NF-ΚB与贲门癌的发生和发展存在密切关系。2、VEGF在人贲门癌组织中较残端组织中表达增高。VEGF在有淋巴结转移组、浸润深度T3、T4级和TNM III、IV期贲门癌组织中高表达。3、MMP-9在人贲门癌组织中较残端组织中表达增高。MMP-9在贲门癌的淋巴结转移组、低分化组、浸润深度T3、T4级和TNM分期III、IV期组中高表达。4、NF-ΚB的活化与VEGF或MMP-9的表达相关性较明显,VEGF或MMP-9可能是NF-ΚB的靶基因。……   
[关键词]:核因子;血管内皮生长因子;基质金属蛋白酶;免疫组织化学;流式细胞学;贲门癌
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:河北医科大学2003年