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上皮钙粘蛋白在胃癌转移中的作用机制及其甲基化调控机制的研究

王栋

  目的:通过研究胃癌组织中转移抑制基因上皮钙粘蛋白(epithelial cadherin,E-CD)表达水平和该基因启动子区5’CpG岛甲基化状况,来揭示胃癌浸润、转移过程中的分子水平变化和相关作用机制。方法:随机收集胃癌手术标本41例,并取癌旁5厘米外胃粘膜为正常对照。每份标本分为两份,一份用于5’CpG岛甲基化的检测,另一份用于E-CD的免疫组织化学的检测。基因启动子区5’CpG岛甲基化检测中,DNA的提取采用酚-氯仿-异戊醇法,甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)扩增后,采用琼脂糖凝胶电泳,紫外灯下观察结果。免疫组化的检测采用SP法。结果:1.41例胃癌中:E-CD表达阳性率为70.73%(29/41),显著低于正常胃粘膜100.00%(41/41),P<0.05;E-CD基因启动子区5’CpG岛甲基化阳性率为19.51%(8/41),显著高于正常胃粘膜0.00%(0/41),P<0.05。2.依据WHO病理分型,41例胃癌中:E-CD表达阳性率分别为,乳头状腺癌100.00%(6/6)、管状腺癌84.21%(16/19)、粘液腺癌55.56%(5/9)、印戒细胞癌0.00%(0/2)、低分化腺癌40.00%(2/5)。E-CD基因启动子区5’CpG岛甲基化阳性率分别为,乳头状腺癌0.00%(0/6)、管状腺癌5.26%(1/19)、粘液腺癌22.22%(2/9)、印戒细胞癌100.00%(2/2)、低分化腺癌60.00%(3/5)。3.依据Lauren病理分型,肠型胃癌中:E-CD表达阳性率为89.29%(25/28),显著高于弥漫型胃癌30.77%(4/13)(P<0.05);其E-CD基因启动子区5’CpG岛甲基化阳性率为3.57%(1/28),显著低于弥漫型胃癌53.85%(7/13)(P<0.05)。4.淋巴结转移阴性的病例:其癌组织中E-CD表达阳性率95.00%(19/20),显著天津医科大学硕士学位论文高于淋巴结转移阳性的病例47.61%(10/21)口<0 .05);其E一CD基因启动子区5’CPG岛甲基化阳性率5.00%(l/20),显著低于淋巴结转移阳性的病例33.33%(7/2l)伊<0 .05)。5.肿瘤组织浸润深度未达浆膜的病例:癌组织中E.CD表达阳性率55.710,0(18/2l),高于浸润深达浆膜的病例55.00%(12/2o)伊<0 .05);其E一CD基因启动子区5’CPG岛甲基化阳性率4.76%(1/21),低于浸润深达浆膜的病例35.00%(7/20)伊<0.05)。6.肿瘤分期为TNMI、H期的病例:癌组织中E一CD表达阳性率83.33%(20/24),高于肿瘤分期为下网Mlll、W期的病例52.94%(9/17)(P<0 .05);其E.CD基因启动子区5’CpG岛甲基化阳性率8.33%(2/24),低于肿瘤分期为下阴随m、IV期的病例35.29%(6/17)伊<0 .05)。7.E一cD基因启动子区5’CpG岛甲基化阳性的胃癌组织,其E一CD表达阳性率0.000,0(o/s),低于甲基化阴性的胃癌组织87.88%(29/33)(P<0 .05)。结论:1.胃癌组织中,E一CD表达阳性率显著低于癌旁正常胃粘膜。E .CD表达下降与胃癌的低分化、浸润性生长、淋巴结转移、TNM高分期具有明显相关性。可作为早期预测浸润、转移程度,评价预后的有效指标。2.E一cD基因启动子区5’CpG岛甲基化阳性率在胃癌中显著高于正常胃粘膜。其与胃癌的低分化、浸润性生长、淋巴结转移、TNM高分期明显相关。E一CD基因启动子区5’CpG岛甲基化与E一CD表达阳性率降低明显相关。……   
[关键词]:胃癌;上皮钙粘蛋白;甲基化特异性PCR
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:天津医科大学2003年