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胆必清颗粒抑制小鼠肠缺血/再灌注损伤所致肝细胞凋亡的作用及机理研究

林雅军

  背景:肠缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是外科实践中常见的组织器官损伤之一,在严重感染、创伤、休克、心肺功能不全等疾患的病理演变过程中起重要作用。肠缺血/再灌注不仅可以引起消化道局部组织损伤,而且可以导致肠道内细菌和毒素移位到体循环,引起单核巨噬细胞系统发生一系列反应,进而导致大量相关介质和细胞因子释放,甚至发生多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。胆必清颗粒由大黄、丹参、败酱草、白头翁、茵陈、甘草组成,具有清热解毒、活血化瘀之功效,经大量临床实践和动物实验证实对急性重症胆管炎、急腹症并发腹腔感染疗效显著,但该药对肝细胞凋亡是否有抑制作用尚未见报道。目的:探索不同剂量的胆必清颗粒在肠缺血/再灌注组织损伤中,对肝细胞凋亡的影响及作用机理。方法:(1)模型建立:采用夹闭肠系膜上动脉1小时,再灌注1小时的方法建立肠缺血/再灌注损伤模型。(2)动物分组:按随机数字表,把小鼠分为假手术组、模型组、中剂量胆必清颗粒组(3.12g/kg)和高剂量胆必清颗粒组(6.24g/kg),给药组于术前3天连续灌服胆必清颗粒,假手术组和模型组于术前3天灌服生理盐水。假手术组仅行剖腹术及肠系膜上动脉分离术,不夹闭肠系膜上动脉,模型组和给药组行剖腹术及肠系膜上动脉分离术,并夹闭肠系膜上动脉。(3)指标测定:TUNEL法观察肝细胞凋亡的情况;检测各组小鼠肝细胞内钙离子浓度([Ca~(2+)i];检测各组小鼠肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;检测各组小鼠肝组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平。结果:(1)肝细胞凋亡:与假手术组比较,模型组肝细胞凋亡指数显著增加。与模型组比较,高剂量胆必清颗粒和中剂量胆必清颗粒显著抑制肝细胞凋亡。(2)肝细胞[Ca~(2+)]i:与假手术组比较,模型组肝细胞[Ca~(2+)]i显著升高。与模型组比较,胆必清颗粒显著降低肠缺血/再灌注损伤引起的肝细胞[Ca~(2+)]i的升高。(3)肝组织MDA水平:与假手术组比较,模型组MDA水平显著升高。与模型组比较,胆必清颗粒显著降大草送种以学硕于研兑生学夕讨戈摘要低肝组织中MDA水平,高剂量胆必清颗粒作用较强(P<0 .01)。(4)肝组织MPO水平:与假手术组比较,模型组MPO水平显著升高。与模型组比较,胆必清颗粒显著降低肝组织中MPO水平,中剂量胆必清颗粒作用较强(P<0.01)。结论:(l)模型建立成功,肠缺血1小时再灌注1小时,肝细胞凋亡指数增加,肝细胞〔Caz+」i增加,以及肝组织MDA和MPO水平升高。(2)胆必清颗粒抑制肠缺血/再灌注损伤引起的肝细胞的凋亡;降低肠缺血/再灌注损伤引起的肝细胞〔Ca2+」i升高;降低肠缺血/再灌注损伤引起的肝组织MDA和MPO水平的升高。(3)胆必清颗粒抑制肠缺血/再灌注损伤引起的肝细胞凋亡的作用与其降低肝细胞内钙超载从而减轻肝损伤以及降低肝组织MDA和MPO水平从而减轻脂质过氧化损伤等有关。……   
[关键词]:缺血/再灌注;胆必清颗粒;丙二醛;髓过氧化物酶;钙超载;肝细胞内钙离子浓度;肝细胞凋亡
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:天津医科大学2003年