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半硫丸治疗实验性甲状腺功能减退症大鼠的作用及其机理研究

方邦江

  目的甲状腺功能减退症(甲减)是由于各种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所导致的体内代谢活动下降的一组临床综合征,是内分泌系统中较为常见的疑难病症。目前临床尚缺乏有效的根治方法。中医药治疗对本病有肯定疗效。为了积极寻求防治甲减的新的治疗方法,充分发挥中医药之整体调节、副作用小、疗效持久的优势,我们在半硫丸治疗甲减的临床基础上,以甲状腺功能减退症动物模型为实验对象,运用现代医学的理论和实验方法,对半硫丸治疗甲状腺功能减退症的作用及其机理进行了研究,从而为临床提供理论与实验依据。方法将受试大鼠随机平均分为6组:正常对照组、模型组、甲状腺片组、半硫丸小剂量组、半硫丸大剂量组、半硫丸加甲状腺片组。后五组予以造模,模型大鼠按1.35ml/200g体重/只,每日灌服0.04%他巴唑混悬液,共计造模45天。造模完成后开始灌服相应药物进行治疗实验,连续15天。然后各实验组分别进行如下指标检测:采用放射免疫法测定血清T_3、T_4、FT_3、FT_4、TSH及性激素(FSH、LH、E_2、P、T)水平;运用RT-PCR、Western blotting、Northern blotting,免疫组化等技术分别检测其海马T_3MRmRNA、Gs蛋白α亚基、Gi蛋白α亚基、Go蛋白α亚基的含量,GoαmRNA及SS的表达;光镜观察甲状腺和生殖器官的病理形态学变化,电镜观察甲状腺的超微结构。结果1.模型组在造模后出现甲减肾阳虚的行为学改变,反映甲减程度的临床指标T_3、T_4、FT_3、FT_4水平降低、TSH浓度升高,并且其甲状腺组织出现退行性的病理学改变。半硫丸尤其是半硫丸大剂量组不仅能改善实验大鼠的甲减症状,而且能明显升高T_3、T_4、FT_3、FT_4水平,降低TSH浓度,并可改善甲减大鼠甲状腺退行性的病理学改变;2.甲状腺功能减退症模型组大鼠血清性激素(FSH、LH、E_2、P、T)水平明显降低,大鼠生殖器官组织病理学均有明显退行性改变。半硫丸能显著提高实验性甲减大鼠血清性激素水平,改善其生殖器官组织病理形态学结构,且作用呈剂量依从性,大剂量组优于小剂量组;3.甲状腺功能减退症大鼠海马组织存在着T_3NRmRNA表达减弱,Gi蛋白α亚基、Go蛋白α亚基含量升高,GoαmRNA表达上调,SS表达增强等病理变化,不同剂量半硫丸对这些变化有不同程度的调整作用,其中半硫丸大剂量组效果最优。结论半硫丸能鼓舞阳气,促进机体的功能活动,对甲减大鼠具有良好的治疗作用,不仅能改善其甲减症状,升高血清甲状腺激素、性激素水平,减轻甲状腺、生殖系统等组织器官的退行性病理改变,而且能够调整甲减大鼠脑海马组织T_3NRmRNA,Gi蛋白α亚基、Go蛋白α亚基、GoαmRNA、SS的病理变化。半硫丸对甲减所引起的行为学的改变和生殖系统病变、甲减性脑损害多系统损伤的作用机理可能与增加内源性甲状腺激素分泌,减轻有害信号转导对机体的损害,调整机体神经内分泌功能紊乱等作用有关。……   
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