手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

N-芳基取代异硫脲类H~+/K~+-ATP酶抑制剂的合成及活性研究

吴安辉

  H~+/K~+-ATP酶抑制剂是继组胺H_2-受体拮抗剂之后一种新型的抑酸类抗溃疡药物。本文简述了H~+/K~+-ATP酶抑制剂的作用机制和发展概况。在前期工作的基础上,设计、合成了吡啶和喹啉取代的两类异硫脲化合物,研究其对H~+/K~+-ATP酶抑制作用的构效关系。本文共合成了20个未见文献报道的目标化合物,并经~1H-NMR,~(13)C-NMR和MS确证其结构。采用大鼠游离胃灌注方法考察目标化合物对胃酸分泌的影响,结果表明:其中有12个目标化合物的抑酸活性强于或相当于阳性对照药泮妥拉唑钠,化合物BTU-08的抑酸作用最强,为阳性对照药的1.7倍。喹啉环取代的目标化合物的活性优于吡啶环取代的目标化合物。根据测定的药理活性数据,应用CoMFA技术研究了该类化合物的QSAR,得到了电性效应及场效应对该类化合物活性的影响规律,在此规律基础上对能够增强活性的化合物结构给予预测,为进一步结构修饰以获得更好活性的H~+/K~+-ATP酶抑制剂提供了指导。……   
[关键词]:抗溃疡;H~+/K~+-ATP酶抑制剂;N-芳基异硫脲;合成;QSAR;CoMFA
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2002年
App内打开