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复方烟酸缓释片的研究

文力奇

  烟酸是最早用于降低心血管总病死率的调脂药物之一,在调脂治疗中占有重要地位。烟酸疗效确切但副作用大,宜制成缓释制剂并联合用药,以降低毒副作用。本文将烟酸与洛伐他汀制成日服药一次的复方制剂,其中烟酸作为缓释部分,洛伐他汀为速释部分。本文在制剂处方前和预实验的基础上,以体外药物释放为筛选指标,利用混料筛选设计筛选出复方烟酸缓释片的主要辅料HPMC与填充剂乳糖,在此基础上应用中心复合设计优化辅料的用量,得到优化处方,制备了复方烟酸缓释片。利用混料筛选设计与中心复合设计对影响复方烟酸缓释片释放度的因素进行了分析,结果表明,骨架材料对药物释放有明显的阻滞作用,相同用量的HPMC阻滞能力强于Compritol 888 ATO,药物释放随骨架材料用量增加而变慢;不同种类与用量的填充剂对药物释放无明显影响。制备工艺考察显示,不同制备工艺对药物释放有一定影响;压片力大小对药物释放影响很小。不同释放度测定方法没有明显差别;不同转速对药物释放无明显影响;不同pH值释放介质对药物释放影响显著。有关释药机理研究结果表明体外释放过程符合一级动力学过程,释放机制为异常扩散。制剂初步稳定性试验结果提示,该制剂应在遮光、低温、防潮、密沈阳药科大学硕士学位论文摘要封条件下贮藏。家犬体内药物动力学研究表明,自制缓释片中烟酸对市售产品的相对生物利用度为105.9%;T_分别为4.0h与1刀h;C_分别为111.8卜g/InL*07.2 fig/mL。洛伐他汀对市售产品的相对生物利用度为 105.6%;Tmax均为 3.2 h;C_分别为 208.7ng/mL、196.Zng/InL。缓释成分烟酸的体内外相关性良好。……   
[关键词]:烟酸;洛伐他汀;复方缓释片;药物动力学;相对生物利用度
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2003年
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