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吗啡依赖大鼠部分脑区基因表达、突触结构改变及其地卓西平的影响

张瑞岭

  第一部分 NMDA受体拮抗剂地卓西平对慢性吗啡处理大鼠条件性位置偏爱及戒断体征的影响目的 通过测评NMDA受体拮抗剂地卓西平(Dizocilpine,MK-801)对慢性吗啡处理大鼠条件性位置偏爱(Conditioned Place Preference,CPP)及自然戒断体征(Spontaneous Withdrawal Signs)的影响,探讨NMDA受体在阿片精神依赖及躯体依赖中的作用。方法 51只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为生理盐水对照组(对照组)、吗啡对照组(吗啡组)和地卓西平干预组(干预组),每组17只。吗啡组大鼠每天两次腹腔注射吗啡,剂量逐日递增(5-50mg/kg/次),共10天;干预组大鼠于每次注射吗啡(同吗啡组大鼠)前30分钟腹腔注射地卓西平0.075mg/kg/次;对照组大鼠按同期对照原则注射生理盐水。条件性位置偏爱训练及测评采用有趋向性程序,即将实验前测定的大鼠自然非偏爱侧(白侧)作为伴药侧。在处理因素施加前(ZR)、施加中第5天(YL5)、第9天(YL9)、处理因素终止后第1天(JD1)、第3天(JD3)、第6天(JD6)测评大鼠15分钟内在白侧的停留时间(秒);在JD1、JD3、JD6测评大鼠20分钟内戒断体征,包括齿颤阵数(TC)、湿狗样抖动(WS)、直立(Rearing)、躯体拉伸(Stretching)、舔阴(PL)、上睑下垂(Ptosis)、竖毛(PE)、腹泻(Diarrhea),计算其戒断体征总分,并记录24小时的体重丧失量。采用单因素方差分析及多重两两比较作统计分析。结果 (1)三组大鼠停留于偏爱箱白侧的时间,在ZR,差异无显著性(P>0.05),在YL5、YL9、JD1、JD3,差异有显著性(依次P<0.01、P<0.05、P<0.001、P<0.01),在JD6,差异无显著性(P>0.05)。与对照组相比,在YL5、YL9、JD1、JD3,吗啡组大鼠停留于白侧的时间显著延长(依次P<0.01、P<0.01、P<0.05、P<0.05),干预组大鼠停留于白侧的时间虽有延长,但差异不显著(P>0.05)。与吗啡组相比,干预组大鼠停留于白侧的时间,在YL5、YL9显著缩短(P<0.01)。(2)三组大鼠之间的戒断体征总分、体重丧失、齿颤、湿狗样抖动,在JD1、JD3,差异有显著性,在JD6,差异无显著性。与对照组相比,吗啡组大鼠戒断体征总分显著增高(P<0刀1),干预组大鼠虽有所增高,但差异不显著?>0刀引。与吗啡组相比,干预组大鼠戒断总评分显著降低(P t0刀1)。结论 *)慢性吗啡处理大鼠形成了条件性位置偏爱,合并使用地卓西平抑制了吗啡诱导的条件性位置偏爱;o)终止吗啡处理后吗啡组大鼠有明显的戒断体征,合并使用地卓西平抑制了吗啡戒断体征。表明谷胺酸NMDA受体在吗啡躯体依赖及精神依赖中均有重要作用。……   
[关键词]:地卓西平;吗啡依赖;条件性位置偏爱;戒断体征;NMDA受体
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:中南大学2003年