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1.STAT3在白介素6介导的肝癌细胞迁移和增殖中的作用研究 2.5-氟尿嘧啶与高能聚焦超声刀的结合在人回盲肠癌裸鼠肿瘤治疗中的作用

袁俊

  肝癌是我国高发性恶性肿瘤,分布广、转移率高,但其发生的分子机制尚不明确,从信号传导途径治疗肝癌已发展为目前生物治疗的新兴领域。细胞因子通过与其它细胞的特异性受体结合,激活—系利的信号传导分子来完成其信号传导的使命,并因此而构成了一个复杂的细胞因子网络,调节机体的免疫并与多种疾病的发生和愈后有密切关系。白介素6(IL-6)是一种具有广泛免疫调节作用的细胞因子,主要介导两种胞内信号转导途径即Ras-MAPK(丝裂原激活的蛋白激酶)级联反应途径和Jak-STAT(信号转导和转录激活因子)途径。信号转导和转录激活因子STAT(signal transducer and activator of transcription)是一族DNA结合蛋白,与酪氨酸磷酸化信号通路偶联,发挥转录调控作用,从而介导多种生物学效应。腺病毒载体(Adenoviral vector)是目前重要的基因转移载体之一。作为真核基因表达载体,腺病毒载体可装载长达7.5kb的外源DNA,复制效率高,并且不和宿主染色体整合,因而比较安全。在癌症的基因治疗方面,Ad载体可运载肿瘤抑制基因到达患处,取得较好的治疗效果。腺病毒载体的这些优点使它在基因治疗研究和临床试验中备受青睐,显示出极强的生命力。本文选择信号转导及转录活化因子STAT3作为研究对象,研究了它在人白细胞介素6(Human Interleukin-6,hIL-6)的刺激下,对肝癌细胞BEL-7402增殖和迁移的作用,试图在细胞水平寻找治疗肝癌的方法。1构建了编码Stat3基因和优势负性突变(dominant negative)Stat3基因的重组腺病毒载体Ad1.Stat3和Ad1.Stat3CYF,通过Western blot方法确认了它们在肝癌细胞中能够正确表达并具有活性。dominant negative STAT3可抑制野生型STAT3的磷酸化作用,并与野生型STAT3结合,形成无活性的二聚体,使STAT3大量聚集于核,无法进入核内与DNA结合而发挥功能。2用Wound assay和MTT法研究细胞的迁移和增殖,发现过表达STAT3可抑制肝癌细胞BEL-7402的迁移,dominant negative STAT3的表达对这种抑制作用有所恢复。STAT3对肝癌细胞BEL-7402的增殖能力没有影响。3IL-6促进制肝癌细胞BEL-7402的迁移,但在IL-6刺激下过表达STAT3却抑制肝癌细胞BEL-7402的迁移,推断STAT3并非介导了IL-6对肝癌细胞硕士学位论文第一部分 摘 要BEL-7402迁移的促进作用,而可能通过其它信号转导途径来介导,肝癌细胞BEL-7402最终迁移率的高低与两条通路的平衡作用有关。IL.6对肝癌细胞BEL-7402的增殖能力没有影响。……   
[关键词]:白介素 6;信号转导和转录激活因子;腺病毒载体;肝癌;迁移;增殖;MTT;Wound assay
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:南京师范大学2003年
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