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树状高分子药物载体的分子设计与性质研究

万家齐

  树状高分子是一类由多官能基内核出发,向外重复生长,高度支化的三维大分子。自从二十世纪八十年代中期问世以来,一直受到化学家们的广泛关注。与传统的线性高分子相比,树状高分子的外观呈对称球形,结构可以得到精确控制,分子量分布均一,同时表层分布有大量的官能基团。因此,树状高分子具有许多与线性高分子不同的独特物理、化学性质,使其在诸多领域具有潜在的用途。特别是在生物医用材料领域,树状高分子作为药物载体、基因载体和医学造影剂方面具有广阔应用前景。为了研究树状高分子作为药物载体的的合成方法和作用机理,我们采用“发散法”合成了以乙二胺为核、端基为酯基的聚酰胺—胺树状高分子PAMAM-Me。然后利用三羟甲基胺基甲烷(TRIS)与PAMAM-Me的端基进行酰胺化反应,通过改变反应溶剂,得到了两种新型的水溶性树状高分子PAMAM-OH和PAMAM-K,一种端基为羟基,另一种端基交替为羟基和羧酸盐。采用红外光谱对产物的结构进行了表征。采用滴体积法对端基为酯基的PAMAM-Me和端基为羟基的PAMAM-OH水溶液表面活性进行了研究,发现在测量浓度范围内,二者在水中均不发生分子缔合,并且发现了端基的变化对树状高分子表面活性的影响规律。以苯甲酸、水杨酸和布洛芬三种难溶药物为模型,采用UV-VIS分光光度计研究了三种不同端基的树状高分子对难溶药物的增溶规律,发现树状高分子对难溶药物具有显著的增溶效果,这种增溶作用是基于分子形状的识别。三种药物的溶解度与树状高分子的浓度成正比,在测量浓度范围内不存在临界胶束浓度。说明这种树状高分子在水中可以看作是一种“单分子胶束”,这种单分子胶束具有与普通胶束的相似的性质,但是比普通的胶束稳定,因而非常适合作为药物载体的应用。……   
[关键词]:树状高分子;PAMAM;药物载体;增溶作用
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:大庆石油学院2003年