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抗肝纤268方防治实验性大鼠肝纤维化的研究

潘年松

  目的:探讨“268方”预防及治疗慢性肝炎的疗效,并初步探讨其作用机理。方法:用单纯CCL_4致肝损伤模型,之后予“268方”高、低剂进行预防及治疗,并与秋水仙碱进行比较。用Masson染色后光镜检查来评定肝纤维化程度。同时,参考ALT、AST、γ-GT等酶的变化来评定肝细胞受损程度;参考ALB、GLOB、TP、A/G等蛋白的变化来评定肝脏贮备功能受影响的程度;参考肝、心、脾、肺、肾、睾丸、肝脏指数,以及大鼠在实验期间的活泼程度、自卫意识、饮食状况,体毛光滑柔顺程度、用过CCL_4的大鼠的死亡率等方面来评定大鼠的其它变化。用免疫组化方法测评肝细胞外基质(ECM)中的非胶原指标FN、LN,胶原指标Ⅰ、Ⅲ型胶原等在实验过程中的变化作为判定ECM沉积增多的事实指标;用a-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)作为贮脂细胞被激活的标志物指标;用转化生长因子-β_1(TGF-β_1)作为激活贮脂细胞的细胞因子指标;通过观测上述指标在实验中的变化,来探讨“268方”的作用机理。结果:“268方”可抑制TGF-β_1的分泌,减少α-SMA在肝细胞间存在的量,减少ECM之FN、LN、Ⅰ、Ⅲ型胶原等的沉积,同时可减轻肝细胞受第6hi共96贝成都中医药人学助:1:毕业论义作者:潘年松损程度、增强肝脏贮备功能、减轻内脏受到的不良影响,从而实现预防及治疗慢性肝炎的目标。在量效关系方面,以高剂量给药为优;在一时效关系方面,以预防性给药为优;268方高剂量治疗的效果优于秋-。k水仙碱的疗效,而268方低剂量治疗的效果则次于秋水仙碱的治疗效c》。结论:“268方”可有效防、治慢性肝炎:其高剂量的疗效优于秋水仙碱;其机理与抑制TrGF-p;分泌,进而减少贮脂细胞的激活,减少ECM的合成增多有关。……   
[关键词]:肝纤维化;ECM;中西医结合肝病杂志;中医药大学;肝纤维化程度;实验性
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:成都中医药大学2002年