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创伤性休克时一氧化氮变化及相关治疗研究

冯浩淼

  背景:一氧化氮(NO)是一种重要的血管活性分子,近年来大量研究表明,NO在休克的病理生理过程中发挥了重要作用,与休克后血管反应性下降、器官功能衰竭及死亡率等密切相关。目前有关NO与休克方面的研究主要集中于脓毒性、失血性休克过程中的NO的变化、作用机理及相关治疗方面,与NO相关治疗方法如一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂、左旋精氨酸、多聚ADP核糖合成酶(PARS)抑制剂等的应用在动物实验中取得了较好的治疗效果,并开始应用于脓毒性休克临床试验研究。创伤性休克不同于脓毒性休克及单纯失血性休克,创伤性休克后NO的合成情况及作用机理目前尚缺乏系统研究,存在不少争议。目的:本实验通过检测创伤性休克鼠血清、组织NO_3~-/NO_2~-(NO代谢物)水平的的变化,探索其创伤性休克后NO的合成机制;复苏时分别给予NOS抑制剂、L-Arg,通过观察鼠存活率,探讨创伤性休克后NO相关疗法的有效性,为临床研究提供理论依据。方法和结果一、创伤性休克后血清NO的动态变化通过外力致大鼠双侧股骨骨折,制作鼠创伤性休克模型。Griess法检测鼠休克过程中多时间点血清NO_3~-/NO_2~-浓度。发现休克过程中血清NO无明显变化,复苏后1h(16.57±5.13μmol·L~(-1))较对照组(31.66±3.56μmol·L~(-1))显著下降(p<0.01),6h达峰值(72.29±24.39μmol·L~(-1)),其后血清NO维持较高水平,24 h仍显著升高。休克未复苏组鼠血清NO无明显变化。二、创伤性休克后内脏NO的变化创伤性休克复苏后6h,切取鼠肺、心、肝、脾、肾、小肠组织,匀浆,检测各内脏组织NO浓度,发现休克后肾(218.49±29.50μmol·Kg~(-1))、肝(201.83±52.44μmol·kg~(-1))、脾(142.90±20.27μmol·kg~(-1))NO较对照组(分别为121.63±28.82,141.19±14.68,114.39±11.12μmol·kg~(-1))合成增多明显巾<O.05人 提示肝脏、脾脏、肾脏是创伤性休克鼠*O的重要来源。三、NOS抑制剂、L-精氨酸对创伤性休克鼠存活率的影响鼠创伤性休克复苏时分别输注LNAME*·kg”’卜AG*mg·kg*)R L-Arg(10 mg·kg*、100 mg·kgJ、300 mg·kg1),观察到LNAME组鼠存活时间、存活率无显著变化。AG组(28.72土6.25 h)及L-吨诸组(2.03土4.37 h、30.64士8.77 h、38.03上8.62 h)存活时间较对照组门.78上 4.64 h)显著延长(p<.05卜24 h存活率(分别为80O、80o、80%、100%)较对照组(0%)升高O<0刀1);卜缸g(300 mg·吟-‘)组鼠存活时间较AG组、L-Afg门mg·kg-‘)组、L-Arg门mg·kg‘)组延长…<0.05卜36 h后 L-Arg门00 mg·kg”)组存活率(7%)较对照组(00)及L-吨(10<g·kg”‘)组(0O)显著升高…<0.of)。结 论创伤性休克时血清NO水平无显著变化,休克鼠复苏后早期* wO水平一过性下降,复苏后期血清NO代谢物水平显著升高。休克未复苏鼠休克后血清NO代谢物水平无明显升高,提示再灌注损伤是休克后NO合成增多的重要原因。鼠创伤性休克后肝脏、脾脏、肾脏NO水平显著升高,肝脏、脾脏、肾脏是创伤性休克鼠NO的重要来源。应用非选择性NOS抑制剂L-NAME,鼠存活率无显著变化,而iNOS抑制剂AG、L-AIg显著提高了鼠存活率,iNOS抑制剂 AG、L-Axg对休克鼠具有保护作用。L-Arg的抗休克及对器官的保护作用与其剂量密切相,300 mg·kg”‘组较100thg·kg”‘、*·kg-‘组明显延长存活时间。……   
[关键词]:创伤性休克;一氧化氮;一氧化氮合成酶抑制剂;L-精氨酸
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第一军医大学2002年