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~(188)Re直接法标记octreotide的实验研究

章斌

  Octreotide可与神经内分泌肿瘤、肺癌、乳腺癌和胰腺癌等肿瘤细胞膜表达的高密度生长抑素受体结合,从而抑制肿瘤细胞生长。用~(188)Re标记octreotide可能是实现对上述肿瘤进行放射性核素显像及治疗的良好途径。目的 探索具有较高放化纯度和良好稳定性的~(188)Re直接标记牛血清白蛋白和octreotide的方法,为研究肿瘤生长抑素受体显像及治疗奠定基础。方法选用预锡化法标记牛血清白蛋白和octreotide。(一):~(188)Re直接标记牛血清白蛋白:(1)分别以酒石酸盐和葡萄糖酸钠为络合剂进行实验;(2)分别在标记后1、2、3、4、5、6h测定放化纯度;(3)乙酸缓冲液pH值从3.8至5.8;(4)淋洗液体积从50至250μL;(5)分别以氢氧化钠或乙酸缓冲液调节pH值;(6)氯化亚锡的用量从100至2500μg;(7)标记物分别在室温、37℃水浴反应5h;(8)胶体含量测定方法研究。(二):~(188)Re直接标记octreotide:(1)以octreotide为标记底物再次实验标记牛血清白蛋白方法(1)~(4);(2)多因素分析法同时改变octreotide和氯化亚锡的用量;(3)标记完成0.5h后分别加入人血清或生理盐水50μL,室温下放置48h以测定标记物体外稳定性。结果(一):~(188)Re直接标记牛血清白蛋白:(1)葡萄糖酸钠作为络合物,与酒石酸盐相比反应条件易控制;(2)放化纯度随着反应时间的延长而升高,~(188)Re标记牛血清白蛋白在5h达到(91.6±3.35)%;(3)乙酸缓冲液pH值5.0时~(188)Re标记牛血清白蛋白放化纯度达到(95.2±0.6)%;(4)淋洗液体积100μL时~(188)Re标记牛血清白蛋白放化纯度为(88.9±5.1)%;(5)以氢氧化钠或乙酸缓冲液调节pH值对放化纯度影响不显著;(6)当氯化亚锡的量为800μg时放化纯度为’‘’Re直接法标记。ctreotide的实验研究中文摘要仪.7f4.5)o/o:O)室温、37℃水浴反应sh放化纯度差异不显著;闪)不同层析方法对胶体含量测定影响显著。(H卜”be直接标记肌treotide:0)葡萄糖酸钠作为络合物,与酒石酸盐相比反应条件易;控制;o厂’be标记octreotide的放化纯度随着反应时间的延长而升高,在3h达到汐2.6土 1.9)%;p)乙酸缓冲液pH值为5.0时‘洲Re标记 octreotide放化纯度为①7.9士 5.8)o/o;N)淋洗液体积100 PL时‘’沦e标记则treotide放化纯度为p7.7士4.4)%;p)当氯化亚锡的量为800 P g同时 octreotide的量为100 P g,放化纯度为(92.4士 4.0)%:皿treotide和氯化亚锡的用量同时对放化纯度产生影响;的)室温下放置24h放化纯度为功6.6士!用%,在标记物中加入人血清50 p L后室温下放置24h放化纯度为仔4.2士2.刀o。结论0)’拙Re直接标记牛血清白蛋白最佳标记条件:0.lmL葡。萄糖酸钠溶液N.3mol几*0.08mL 浓盐酸溶解的SnCI。’ZH刃I(10mglmL):0.04mL 0.Zmol/L乙酸缓冲液(PH值5.0):0.04mL牛血清白蛋白0/mL卜摇匀后室温放置lh;然后加入‘山ReO4-淋洗液0!mL,室温反应sh,标记完毕。‘’沦e直接标记牛血清白蛋白放化纯度达(9.8士l.06)o,标记反应中胶体含量均小于10O。(2‘朋Re直接标记octreotide最佳标记条件:0.lmL葡萄糖酸钠N.3mol几);0.04mL浓盐酸溶解的 SnCI/ZH。O(20mg/mL);0.04mL0.Zmol/L乙酸缓冲液(pH值5.0);0.05mLoctreotide(Zing/mL),摇匀后室温放置 lh;最后加入‘”ReO4”淋洗液 0.lmL,室温反应 3h,标记完毕。’朋Re标记帆treotide的放化纯度达仪2石士1.9)o/o,标记反应中胶体含量均小于8%。O)研究证明预锡化直接标记法简便快速,能够得到较高的放化纯度,稳定性好,无需进一步纯化,为进一步制备药盒奠定了良2好的基础。……   
[关键词]:octreotide;生长抑素;受体;188Re;标记;牛血清白蛋白
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:苏州大学2002年