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基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶组织抑制剂-1在肝细胞癌中的表达及其意义

王刚成

  肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)具有多血管、高侵袭、易转移、预后差的临床病理特征。它的侵袭与转移是一个复杂的多步骤过程,其中金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)对细胞外基质(ECM)、血管基底膜的降解是癌细胞侵袭、转移的关键环节。因此研究MMPs与HCC的关系,有助于揭示肝癌发生、发展和转移的机制。金属蛋白酶组织抑制剂(Tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMPs)能抑制MMPs活性,WIMPs与MMPs平衡关系失调与HCC的侵袭、转移密切相关。据报道基质金属蛋白酶家族中的MMP-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)与肿瘤细胞的侵袭转移关系较为密切,并且有动物及体外实验表明MMP-9活性受TIMP-1抑制,所以研究MMP-9、TIMP-1在HCC中的表达有助于判断肿瘤侵袭性的高低,为临床诊断、判断病程及预后、寻找新的治疗方法提供理论依据。二者在HCC中表达的联合研究鲜有报道,且结论不一,国内尚未见相关文献报道。本研究应用免疫组化法,检测了Xii.-..--.-----------------------arithetriilithetrithethethethethe5.--------42例HCC手术切除标本,目的在于深讨MMP习、11:MP-l与HCC的关系及其临床病理意义。材料与方法:肝细胞癌手术切除标本42例,其中33例带有癌旁组织。其中男33例,女9例,年龄12.* 岁,平均SO.4岁。血清AF P卜 胜者30例,占刀.4%;HBs邮阳性者29例,占69.0%;月瘤直径(scm 者9例,>scm 者33例,最J直径2且叭最大盥 17.5 cm,平均直径8且cm。按照Edmonds-Steiner组织学分级涨,I级3例,11级20例,Ill级16例,IV级3例。包膜浸润、包膜不完整和无包膜者33例,有完整包膜者9例。有癌栓者12例。所有病人手术前未行放疗、化疗、肝动脉栓塞治疗及免疫治疗等。3例外伤性肝破裂患者手术肝切取标本,做正常对照。分别使用抗MMP习多克隆抗体,抗TIMP多克隆抗体,进行免疫组化SABC法染色。染色结果根据反应强度及面积判断,评分标准按SM方法旅据两项打分之和判断,)3为阳性。统计学分析:脯资料应用SPSS 4k,r:l:=h*处理,Pwto.05认为具有显著性差异。结果:1.正常对照组MMP习、TIMPl的表达均为阴性。2.MMP习在HCC 和癌旁组织中的表达阳性率分别为73.8O(31/42)和 24.3O(8/33),组间差异具有显著性(P功.05)。11MP-1在HCC和癌旁组织中的表达阳性率分别为 69.0oC942抒 36.4o2——门83),组间差异具有显著性o<0.05)。3.MMP-9、TIMP-l的阳性表达与患者敞、性别、AFP M阳性、HBSAg是否阳性无关①>0.05人4.在高分化组(I钉级)与低分化组*级)中,MMP习阳性率分另为 65二%(15/23gr 84.2%(16/19),组间差异无显著性o>0.05);TIMP-l卜性率分别为 65.2%(15/23郴*.6%(14/m,组间差异无显著性厌功.05)。5.有癌栓组MMP习阳性率为100%门/12人 无癌栓组为63.3%*9/30),组间差异具有显著性响.05)包膜完整组MMP习阳性率为33.3%o/9),溅不完整组阳性率为84.8%(28/3),组间差异具有显著性o叼.05XTTMPq在以上各组间差异均无显著性(P>0.05)。6.高侵袭转移组与低侵袭转移组间,MMPq阳性率分别为gi刀%(20/2讨55.0%(if/2),组间差异具有显著性p.05);TIMPl阳性率分另为 86.3o(19/22和 50.0o(10/20,组间 差异具有显著性peo.05)。7.42例HCC中,MMP习阳性,TIMPl阻胜6例;MMP习阴性,’twwn’1阳性4例;H者共阳性25例,共阴性7例。提示H者表达呈正相关问.42,p<0.05)。结论:l.MW习在HCC的过度表达促进HCC的侵袭、转移。2.检测HCC中MMP习、TIMPl的表达有助于HCC的诊断,3——判断HCC的侵袭性高低及患者的预后。3.MMP习、TIMPl不能作为判断HCC分化程度的检测指标。4.HCC中天然存在的TIMP八不足以抑制MMPq的活性,以致不能有效抑制HCC侵袭、转移。……   
[关键词]:肝细胞癌;基质金属蛋白酶-9;金属蛋白酶组织抑制剂-1;转移;侵袭
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:郑州大学2002年