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天然冰片组方的抗心肌缺血作用及量效关系研究

王怡

  垂体后叶素(Pituitrin,Pit)诱发大鼠急性心肌缺血是筛选抗心肌缺血药物的简便实用模型之一。为克服动物对Pit敏感性偏倚,提高药物评价的可靠性,本文对该模型制备方法进行了改进,并以心电图、心肌酶、氧自由基的变化为评价指标,比较了天然冰片和合成冰片组成的复方丹参滴丸药效,以及天然冰片不同剂量(1mg、7.5mg、10mg、15mg、30mg/30粒滴丸)对复方丹参滴丸药效的影响,同时观察了丹参、三七药对不同组方抗心肌缺血的药效差异,另外采用大鼠小鼠灌胃和腹腔注射两种给药途径比较了两种冰片的急性毒性。1.垂体后叶素诱发大鼠急性心肌缺血模型制备方法和评价指标的改进选用Pit敏感大鼠用于实验,改鼠尾静脉注射Pit为舌下静脉注射,改观察心肌缺血的阳性率为观察注射Pit后不同时间点心电图的变化,将观察时间延长至3小时,同时比较了两种剂量Pit(0.75~u╱kg和0.35~u/kg)诱发的心肌缺血变化,结果:大鼠注射0.75~u/kg的Pit比注射0.35~u/kg缺血程度重,主要表现注射后第一期心电图T波的变化,Pit的剂量大(0.75~u/kg),T波变化大(70.14%),Pit的剂量小(0.35~u/kg),T波变化小(43.58%),两种变化差异显著(P〈0.01);两种剂量均可使注射Pit后3小时心电图T波显著抬高(变化率分别为87.64%、81.53%),提示可能存在心肌缺血再灌注损伤。2.天然冰片和合成冰片组成的复方丹参滴丸抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的药效比较研究大鼠注射0.75~u/kgPit后即刻出现心电图T波显著抬高,15秒达高峰,与注射前比较T波增长70.14%,于注射Pit后6-9分钟T波再次升高,T波增长53.87%,3小时T波增长81.53%,两种冰片组成的复方丹参滴丸均能抗——Pit引起的心电图T波抬高,与模型组比较差异有显著意义u功.01);两种复方丹参滴丸用药组的心电图恢复正常例数比模型组有增加趋势。.模型组血清和心肌SOD活性显著降低,u含量显著升高,与正常对照组比较差异有显著意义门删.01);应用两种复方丹参滴丸治疗后均能显著提高 SOD活性、降低MI)A含量,与模型组比较差异有显著意义汗q.01);两种.复方丹参滴丸组具有降低血清CPK、LDH含量的作用。3.不同剂量天然冰片组成的复方丹参滴丸抗垂体后叶素致大鼠急性心肌咖的药效比刎究模型组大鼠注射0.35丫kgPit后即刻出现T波抬高,30秒达高峰,与注射前比较T栅长43.58儿 于注射Pit后6刁分钟T波再次升高,T波增长44.07儿3 /J’时T波增长87.64儿不同时问点的心电图恢复正常例数明显减少;五种剂量天然冰片组成的复方丹参滴丸组均能抗 Pi t引起的心电图变化,与模型组比较差异有显著言义吓叩.01)。血清及心肌SOD、MDA含量的变化与上述买验变化规律基太相同.各复万丹参-高丸组均能显著提高SOD活性,降低\IDA含量,与莫型组比较羞异有显著意义n<0.01);复方丹参涌丸组(分别含天然冰片的剂量勺 1伽g、15mg、30mg门0粒滴丸),可降低血清LDH含量,与模型组比较差异有显著意义(P的.01),对血清叩K无明显降低作用。4.不同组分构成的复方丹参方抗垂体后叶素致大鼠急性心肌晌的药效比较.研究S模型组大鼠庄射 0.35‘八gPi t后心电图、氧自由基、心肌酶的变化规律与上述买验相同。复方丹参滴丸(丹参、三七、冰片)、黄蔑丹参滴丸(黄蔑、@l丹参、三七、降香油)、冠。G丹参滴丸(丹参、三七、降香油)均具有抗pit诱发大鼠,心肌缺血的作用,且三方之间的药效无显著差异,但黄芭丹参滴丸!155——组在改善心电图方面有优于另外两种组方的趋势。5.天然冰片与合成冰片的急性毒性比舰究巴小鼠、大鼠给予天然冰片和合成冰片后主要中毒症状均为兴奋、行走不稳,严重者腹卧不动、?……   
[关键词]:天然冰片;垂体后叶素;急性心肌缺血;药效;量效关系;合成冰片;急性毒性
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:天津中医学院2002年