手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

乙肝病毒C基因区变异与机体细胞免疫功能关系的研究

李嘉

  目的:探讨慢性乙型肝炎患者乙肝病毒(HBV)C基因区变异与机体细胞免疫水平的关系。方法:通过流式细胞分析技术(Flow Cytometry,FCM)检测外周血T淋巴细胞亚群,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清细胞因子(IFN-γ、TNF-α和IL-2)水平,采用聚合酶链反应(PCR)扩增HBV DNA C基因区片段,并对PCR产物直接测序。结果:91例慢性乙肝患者HBV C基因区普遍存在变异,多集中于前C 1896位核苷酸及C基因区CTL识别的表位中:A1896变异株组IFN-γ、TNF-α水平及CD~+4/CD8~+比值明显高于野生株组(P<0.05),CD8~+T淋巴细胞相对数明显下降(P<0.05):aa18~27变异多发生在慢性轻度肝炎组,IFN-γ、TNF-α水平明显低于野生株组(P<0.05):aa48~60及aa84~101变异株组IFN-γ、TNF-α水平及CD~+4/CD8~+比值明显升高,CD8~+T淋巴细胞相对数明显下降,尤其L97(第97位异亮氨酸被亮氨酸替代,L97)和V60(第60位亮氨酸被缬氨酸替代,V60)变异株组与野生株组比较差异有显著性(P<0.05):aa141~151变异株组与野生株组无明显差异。结论:慢性乙型肝炎患者HBV C基因区变异株感染率较高,且不同区域的变异与疾病程度及机体细胞免疫水平的关系不同;A1896变异与病情加重及机体免疫异常密切相关;aa18-27变异可能逃避CTL识别,使得病情持续;aa48-60及aa84-101变异尤其是L97和V60变异株与肝损伤加重以及机体免疫功能异常有良好的相关性,提示L97 和V60变异株可能增加与【儿A刁类分子的亲和力,或上调了仇卜1类分子的表达,从而提高了叮L对肝细胞的杀伤力:*。门卜1引变异与病情加重及机体免疫异常无明显相关性。因此联合检测HBV DNA C基回全序列、血清细胞因子水平及T细胞亚群,可以全面了解基因的变异情况,综合分析变异与细胞免疫功能的相关性,并为进一步揭示慢性乙肝的发病机理及个体化诊断和治疗提供依据。……   
[关键词]:乙肝病毒;变异;细胞因子;T淋巴细胞亚群;序列;流式细胞分析技术;酶联免疫吸附试验;聚合酶链反应
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:天津医科大学2002年