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重症肌无力中枢损害与中枢内神经细胞及神经胶质细胞的关系

刘少峰

  目的:探讨中枢神经系统(CNS)神经细胞及神经胶质细胞凋亡与重症肌无力(MG)CNS损害之间的关系方法:将MG患者血中提取的IgG(AChRAb)注入大鼠侧脑室,建立MG大鼠中枢损害模型,用透射电镜观察模型大鼠中枢内神经细胞及神经胶质细胞凋亡情况,并和健康人血清提取的IgG注人大鼠侧脑室建立的对照组进行比较。结果:模型大鼠表现出类似于实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型样症状及摄食、体重、行为改变和植物神经功能异常。透射电镜下可见额、顶、颞、枕叶皮层和海马CA1区神经细胞及神经胶质细胞凋亡。与对照组之间差异显著。动态观察:1、神经细胞:侧脑室注射MG患者IgG(AChRab)1周后,在额、顶、颞、枕叶皮层和海马CA1区,神经细胞发生细胞核染色质边集:神经细胞体缩小、胞浆浓缩、核膜完整,核染色质边集于核膜内侧成团块,神经细胞有发生凋亡的趋势;2周后,电镜下可见典型的神经细胞凋亡:细胞核染色体在细胞核膜周边聚集形成新月体,染色体固缩,电子密度增强,核膜完整,细胞体积缩小,胞浆浓缩,其内细胞器集中,少数神经细胞可见线粒体轻度浓缩,粗面内质网、核糖体等细胞器基本正常,凋亡细胞周围无炎性反应(图1,2,3)。与空白及健康对照组比较差异显著。2、神经胶质细胞:侧脑室注入IgG 1周后,在模型大鼠海马CAI区及额、顶、颞、枕叶大脑皮层中可见星形胶质细胞发生如下变第四军医大学硕士论文化:细胞核染色质边集:胞体缩小、胞浆浓缩、核膜完整,核染色质边集于核膜内侧成团块状;提示有发生细胞凋亡的倾向,但尚未发生细胞凋亡;2周后,电镜下可见典型的星形胶质细胞凋亡:核染色体边聚,在核膜周边聚集成新月体形,染色体固缩,电子密度增强,核膜完整,细胞体积缩小,细胞浆浓缩,其内线粒体、粗面内质网、核糖体等细胞器基本正常;少数细胞可见线粒体轻度浓缩调亡细胞周围未见炎症反应(图4,5,6人健康及对照组则仅见极少数胶质细胞凋亡。结论:经侧脑室注人到大鼠脑室系统的MG患者血清中提取的IgGuChRab)可以引起出类似于实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型样症状及CNS功能障碍,CNS内发生神经细胞及神经胶质细胞凋亡,并在时间上与模型大鼠症状的发生、发展相关联。瓢AChRab可作用于中枢,与CNS内的神经人ChR发生免疫交叉反应,通过各种机制,启动中枢内细胞凋亡机制,使神经细胞及神经胶质细胞凋亡,造成CNS受损,神经细胞和神经胶质细胞二者之间相互影响、相互作用,更进一步加重了上述损伤过程,促进彼此的凋亡,加剧CNS及其功能受损。……   
[关键词]:重症肌无力;乙酰胆碱受体抗体;神经-乙酰胆碱受体;细胞凋亡;神经细胞;神经胶质细胞
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第四军医大学2002年