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盐酸环丙沙星脂质体的研究

王绍宁

  本文采用硫酸铵梯度法制备盐酸环丙沙星脂质体以期提高药物靶向性,降低刺激性和毒副作用,并探索用PEG包衣的途径提高脂质体的稳定性和改善药物的体内分布。建立了阳离子交换树脂—一阶导数分光光度法测定盐酸环丙沙星脂质体包封率的方法,此法可消除磷脂对药物含量测定的干扰,简便,可行。以包封率为指标,考察孵化温度、孵化时间、硫酸铵浓度及药脂比(药物/磷脂)对包封率的影响,确定了最佳处方:包封率最高可达94.9%。建立了紫外分光光度法测定盐酸环丙沙星脂质体体外释放度,阳离子交换树脂—荧光分光光度法测定血浆释放度的方法,比较了盐酸环丙沙星普通脂质体和PEG包衣脂质体在释放度、稳定性以及粒度分布等方面的差异。结果表明,由于PEG层的存在,脂质体的粒度减小(普通脂质体平均粒径为130nm,PEG包衣脂质体平均粒径为30nm),体外释放降低,贮存稳定性显著提高。刺激性与急性毒性实验结果表明,两种脂质体无刺激性,小鼠静脉注射的耐受量均大于400mg/kg。采用荧光分光光度法测定静脉给药后各组织中药物浓度,比较了盐酸环丙沙星溶液、盐酸环丙沙星普通脂质体及PEG包衣脂质体小鼠体内的药物动力学过程。实验结果表明,3种制剂均为开放型双隔室模型,消除半衰期分别为2.61,9.83和35.56h;AUC(0~∝)分别为9552.70,45511.29和55225.95(ng/mL)·h;普通脂质体和PEG包衣脂质体能显著增加血清、脾、肺、肾中盐酸环丙沙星量,降低脑组织中药物量,心脏中药物量变化不大。……