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血压的遗传度和原发性高血压的药物基因组学研究

潘发明

  目的 为了探讨在中国人群中血压的遗传度及不同时点血压的波动趋势和醛固酮合成酶基因多态性分布频率以及这些多态性与临床常用药物洛丁新的疗效与副作用之间的关系。方法 我们于1999年在安徽的某两个地区进行了大量的血压的横断面调查和原发性高血压家系服用洛丁新后的血压的随访调查,共收集了8岁以上的双胞胎1101对,合格的原发性高血压家系600户,服用药物后随访血压的人数达1000人。结果 1.经研究后发现,对双胞胎的血压值经经典的Holziger方法进行血压的遗传度分析,经年龄分组后儿童青少年血压的遗传度较低,总体研究对象的SBP的遗传度为0.278,DBP的遗传度为0.368。经年龄分组后儿童青少年血压的遗传度较低,异卵双生子的对内差大于同卵双生子(P<0.05)且随着年龄组的增加差值增加。2.不同时点的血压的遗传度是有区别的,收缩压在晚上的遗传度为最高(0.97),舒张压早晨为最高(0.76),且收缩压、舒张压在一天有不同的波动趋势,不同性别也表现为相同的趋势。3.醛固酮合成酶(CYP11B2-344T→C)基因的基因多态性有3种,即CC型(纯合突变型)、CT型(杂合型)、TT型(野生型),其中C等位基因的频率为28.2%,T等位的频率为71.8%。经洛丁新治疗后发现不同测量时点和随访日期不同基因型服药前后血压差值都达到统计学上的显著性(P<0.05)。经年龄、性别、身高、体重、BMI、吸烟、饮酒等变量调整后却表现出CC型纯合突变型的原发性高血压病人在第一天24小时的不同时点服药前后收缩压的血压差值达到统计学上的显著性(P<0.05)舒张压未见这种趋势,其它两种基因型未见差别(P>0.05),但不同随访日未见不同基因型有差别,说明CC基因型降压的幅度高于其它基因型,根据高血压的不同期型与临床的实际降压有效与无效进行logistic分析,得出中、重度CC纯合突变型高血压患者的降压有效率高于其它基因型(P<0.05),在低度高血压未见这种趋势,而且在药物的不良反应方面也表示相同的趋势,在10种主观的不良反应中,只有面红在CC型中出现的频率主is科大学顾士卑kse文高于其它两种基因型(P<005)。结论以上结果表明遗传因素是影响血压的重要因素:醛固酮合成酶的基因多态性与原发性高血压的降压效果和服药中出现的某些不良反应是相关的,即基因型为CC型的原发性高血压病人的有效降压率高于其它基因型且易出现面红这种不良反应。为了提高人日的生存质量,减少原发性高血压的死亡率,应该对儿童青少年进行宣传教育,养成良好的生活习惯和饮食习惯,对有高血压家族史的高危人群密切关注,特别是高年龄组人群。同时对人群高血压的治疗,应考虑到个体疗效的差异,针对每个患者的差异采用不同的、最有效的、最安全的、最经济的治疗方案,大大地降低副发应和治疗风险。……   
[关键词]:血压;双胞胎;遗传度;原发性高血压;醛固酮合成酶;基因多态性;突变;洛丁新
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:安徽医科大学2001年