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重症肌无力中枢损害大鼠NOS、NO水平变化及c-fos基因表达的实验研究

朱林

  目的:探讨MG CNS受损的可能机制。方法:将MG患者血中提取的AChRab经侧脑室注射到大鼠脑室系统,建立CNS受损的MG大鼠模型。测定模型大鼠脑组织及胸腺、周围血NOS、NO水平及其动态变化。应用免疫组织化学方法,观察即早基因c-fos的表达,并和用健康人血清提取的IgG注入大鼠侧脑室建立的对照组进行比较。结果:模型大鼠表现出类似于实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型样症状。大鼠脑组织及周围血、胸腺中NOS、NO水平均显著升高,与对照组比较,差异非常显著(P<0.01)。动态观察:各组织中NOS、NO均在第一周末开始升高,但脑组织中第一周末达高峰,外周组织中第二周末达高峰,各组织中第三周末开始下降,但仍高于正常组。总体来看NOS、NO水平随时间的延长和模型动物症状的加重而逐步升高。直线相关分析:脑组织NOS与NO、脑组织NOS与胸腺组织NOS、脑组织NO与胸腺组织NO均呈正相关,相关系数分别为r=0.7155;r=0.6806;r=0.7891,P<0.01。Fos免疫组化染色结果示:实验组大鼠脑室内第3次注入MG患者AChRab后脑内有多个脑区可以见到大量Fos阳性神经元。第三次注射后3h,大脑皮层、基底节、丘脑、海马、脑干各颅神经运动核团、听神经核、小脑皮层,下丘脑外侧区、穹隆、隔区、扣带回、乳头体、黑质、红核、纹状体等即有Fos表达,第四军医大学98级硕士研究生论文4~sh时FOS表达达到高峰,12h后除大脑皮层、下丘脑、海马等部分脑区外,大部分脑区的FO S表达消退明显。结论:经侧脑室注入到大鼠脑室系统的MG患者AChLRab可以引起大鼠CNS功能障碍,中枢和外周NOS、NO水平均显著升高,并随大鼠症状的加重而增加,提示NOS、NO在其发病中起重要作用。C-fOS等即早基因的表达有可能参与诱导NOS、NO等神经介质或细胞因子的变化,从而导致大鼠CNS功能障碍。……   
[关键词]:重症肌无力;乙酰胆碱受体;乙酰胆碱受体抗体;一氧化氮;一氧化氮合酶;C-fos;中枢神经系统;大鼠
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第四军医大学2001年