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奥氮平治疗精神病性障碍的疗效与血药浓度的相关性及其与氯氮平的临床对照研究

李华杰

  目的:1、用RP-HPLC测定人血清中奥氮平浓度;2、评价奥氮平治疗精神病障碍的临床疗效与安全性;3、探讨奥氮平治疗精神病性障碍的疗效\副反应与血药浓度的关系,有效血药浓度的范围。方法:1、采用反相高效液相色谱法测定奥氮平组病人第2、6周末血药浓度。色谱柱为C_(18);流动相:50mmol.L-1醋酸胺氨水缓冲液(pH9.9)—甲醇为(19:81);流速为1.2ml.min~(-1),检测波长257nm,外标法定量。2、符合CCMD-2-R的精神病性障碍病人(包括精神分裂症、分裂样精神病与分裂惰感性精神病)88例随机分成两组,其中奥氮平组48例,氯氮平组40例,分别给予奥氮平、氯氮平治疗8周,用PANSS、BPRS和SDSS量表评定疗效,以BPRS减分率≥20%为临床有效的标准,用TESS量表评价副反应。结果:1、奥氮平浓度、峰面积标准曲线在3.905ng/ml~390.5ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9998),最低检测浓度为1.22ng/ml,平均回收率为97.20±3.66%,日内RSD小于6.18%,日间RSD小于6.61%。2、两组病人PANSS、BPRS、SDSS总分及因子分治疗前后相比均有显著性差异;两组病人的临床有效率无显著性差异;奥氮平组阴性症状、焦虑抑郁因子、认知因子及SDSS减分率大于氯氮平组,PANSS、BPRS、阳性症状减分率无显著性差异;奥氮平与氯氮平对首发精神病性障碍的疗效明显好于反复发作精神病性障碍。3、治疗期间奥氮平组TESS增分值低于氯氮平。频数分析显示,奥氮平组嗜睡、口干、一流涎、便秘、出汗等副反应发生率低于氯氮平组。奥氮平组副反应发生率超过10%的有嗜睡、体重增加、口干、乏力。4、奥氮平血药浓度范围较大 *.71ng/ml~59.83ng/ml,平均20.62ng,/ml)。85%病人的血药浓度在gng加 以上。5、常规剂量时的血药浓度与性别、年龄末发现相关关系:血药浓度与日服剂量呈直线相关(*0.33,P=0.021)。6、奥氮平的血药浓度与BPRS减分率呈Logarith曲线相关(r二0.30,P=0.03)。7、血药浓度<gng/ml、39ng/ml两组病人的有效率有显著的统计学差异,C川值高的病人疗效较好。S、奥氮平组治疗前后TESS增分值与血药浓度无相关性。结论:l、反相高效液相色谱法方法简便,快速准确,适宜血清中奥氮平的测定。2、奥氮平能有效治疗精神病性障碍:与氯氮平相比,尤其能有效改善病人的社会功能障碍,安全性高。3、奥氮平的血药浓度个体差异较大;C川值高的病人疗效较好。4、gng佃1是奥氮平适宜血药浓度的低限。血药浓度可以作为预测病人疗效的一个指标。……   
[关键词]:奥氮平;氯氮平;精神病性障碍;高效液相色谱;血药 浓度;临床疗效;副反应
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:苏州大学2001年