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清毒饮、养正片配合化疗治疗急性白血病的序惯性用药方案的临床观察及诱导白血病细胞凋亡的机制

马月

  急性白血病(Acute leukemia,AL)是一种以骨髓和血中幼稚细胞急剧增生为特征的恶性肿瘤,属祖国医学“虚劳”、“热劳”、“急劳”、“百日痨”、“血证” 的范畴。现代医学治疗AL以联合化疗为基础,并认为细胞凋亡在AL的发生、发展中起重要作用,与bcl-2、c-myc、p53、Fas等基因密切相关,而化疗药物也通过诱导细胞凋亡发挥作用。研究表明中药配合化疗治疗AL能减轻化疗的毒副作用,增强化疗的疗效,延长缓解期,减少复发,其治疗急性白血病的机制是多方面、多环节的,也与诱导细胞凋亡有关。我们认为AL的发病机理乃虚实夹杂,表现为脾肾亏虚、热毒炽盛、血瘀痰凝,并自拟清毒饮、养正片两个中药复方。清毒饮能清瘟败毒、凉血止血、活血化瘀,具有抑制白血病细胞的作用;养正片能够补益气血、补肾填精,减少骨髓抑制,促进骨髓正常造血功能的恢复。临床研究表明在化疗前应用清毒饮,化疗后应用养正片能对化疗起到增效减毒作用,改善白血病患者生存质量。二方能够改善荷瘤小鼠的免疫功能,诱生细胞因子(白细胞介素-2、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子)从而证明它们能作为生物反应调节剂应用于临床。清毒饮、养正片具有诱导L_(7212)白血病细胞凋亡的作用,可能是通过降低bcl-2蛋白表达促进白血病细胞的调亡,并且清毒饮能降低可溶性Fas水平,使白血病细胞膜表面的Fas能与FasL结合,从而介导调亡。在前人研究的基础上,为了更好的发挥中药的优势,我们又采用二方的序惯性用药方案配合化疗治疗AL,并在以下方面进行了初步探讨:1.临床研究采用历史对照,以广州中医药大学第一附属医院血液内科2000.1-2001.4住院病人为治疗组,以广州中医药大学第一附属医院血液内科1995.1-1999.12住院病人对照组。治疗组用序惯性用药方案配合化疗治疗急性白血病,根据症状轻重积分,使辨证更加准确,把清毒饮、养正片的用量与辨证相结合;对照组在化疗前应用清毒饮,化疗后应用养正片。本研究对两组的疗效、毒副作用、化疗骨髓抑制及恢复情况进行了比较。治疗组9例,其中CR 7例,PR 1例,死亡1例,即CR率为77.8%,有效率为88.9%;对照组11例,其中CR 8例,PR 1例,毕业论文死亡2例,即CR率为72.7%,有效率为sl.8%。治疗组CR率、有效率均高于对照组,但差异无统计学意义。治疗组治疗后证候积分为13.25LI.83,对照组治疗后证候积分为16.44士3刀5,两者有显著性差异(P<o.05)。治疗组白细胞开始降低时间、白细胞达最低值时间均早于历史对照组(P<o.05),化疗最低值低于历史组(><o刀5),而白细胞恢复较历史组快(P<o刀5)。由此可见,序,惯性疗法在疗效上同过去治疗方法相当,但在改善症状、增效减毒、改善生存质量方面具有明显的优越性,体现了白血病治疗的个体化,能够更好地发挥两个复方的作用。对9个病人治疗前后癌基因表达的检测发现,9例病人皆有比-2的高表达、C-1llyC高表达、FCS蛋白降低,6例病人p53缺失,说明这些基因以不同方式参与白血病的发病。经治疗后bC12蛋白下调,FSS蛋白升高,治疗前后差异有枯考性(P<0刀1人治疗后p53蛋白升高,卜m”下降,但治疗前后差别没有显著性意义u>0刀5入推测我们的治疗不是通过直接抑制c-m弘的表达,而是旭过下调h毛的表达增加 c-myc的诱导细胞凋亡的作用。*实验研究采用血清药理学方法与流式细胞术相结合,观察清毒饮、养正片诱导人白血病M62细胞凋亡率及对细胞周期的作用。实验结果表明人白血病o62细胞存在自然凋亡,空白血清组无诱导细胞凋亡的作用,清毒饮组、清加养组、Ara.c组皆有诱导细胞凋亡作用,且都随时间延长凋亡率升高(P<0刀 1),清毒饮组、清加养组各时段高剂量组细胞凋亡率皆高于低剂量组。各组中以Ara-c组凋亡率最高,清加养组72 ’J’时高浓度组诱导细胞凋亡率等于Ara-c中浓度组(卜>0刀5)。如果时问继续延长,清加养组诱导细胞凋亡的作用能否进一步提高有待研究。清毒饮组细胞周期发生改变,S期下降,GI PB升高,说明其诱导细胞凋亡的作用机制可能为抑制K562细胞S期DNA合成,干扰蛋臼质代谢,从而抑制肿瘤细胞分裂。……   
[关键词]:清毒饮;养正片;序惯性用药方案;急性白血病;细胞凋亡
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:广州中医药大学2001年