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一种改进的小鼠吗啡复吸模型

傅秋生

  上个世纪80年代以来,随着经济全球化和地区相对和平的发展以及人民生活水平的不断提高、生活方式的多元化,毒品泛滥于全世界,已经造成了日益严重的社会和医学问题,禁毒与戒毒已为全球社会热点之一。对于毒品依赖机制及新型戒毒药物的研究也方兴未艾。目前国内外的研究结果,已经可以基本解决吸毒者的身体依赖,即初步“脱毒”成功,但对于毒品精神依赖的机制不能阐释清楚,也未能解决复吸的问题。研究滥用物质精神依赖的临床表现、行为特征和神经生化机制,需要多种方法和模型,而目前尚无一个为学界所公认的精神依赖复吸模型。本研究的目的即是建立吗啡(Mor)精神依赖小鼠的复吸模型,为精神依赖机制研究提供工具。同时研究了云南狗芽花总碱(TEYA)对Mor小鼠位置偏爱重现的阻断作用和脑内单胺类递质含量的变化。主要实验结果如下:一 Mor精神依赖复吸小鼠模型的建立1 糖皮质激素对于已消退的Mor CPP的作用1.1 4种不同剂量的氢化可的松(Hyd)对已消退的Mor CPP的再现作用Mor给药(4mg·kg~(-1),sc)训练7d,精神依赖形成,表现为对位置偏爱箱伴有Mor的白箱一侧的CPP出现。之后逐渐消退,至d9完全恢复训练前的偏爱行为。训练后d18给予4个剂量(20mg·kg~(-1),10mg·kg~(-1),5mg·kg~(-1),2.5mg·kg~(-1))的Hyd,对照组(以Saline训练)给予Hyd20mg·kg~(-1),15min后观察并记录其在黑箱的时间。结果学位论文行 男显示,除 2.sing·kg”‘组外,其它 3组给予 Hyd,均可使已消失的 Mor CPP再现,且 3组两两之间无差异。再现的CPP很快消退仰6观察),d27再次给药,结果同前。对照组则无变化。l二 车种不同剂量的地塞米松(Dex)对已消退的 Mor CPP的再现作用训练后d墨进行实验。给予2.5n旧·喀‘和20峪·旷均可使己消沮的C*P再现,且两者之间无差异。但其它两组6·kg’、10lug·kg”‘)则不能。对照组给予Dex20mg·kg”’,位置偏爱无变化。2疆娜泳对已溜退的 Mor CPP的作用2.115 ’C条件下强迫游泳对己消退的MorCPP的再现作用CPP形成后a,在15℃的水中对小鼠实行强迫游泳10Inin,经lh,待其完全恢复活动性,观察其在黑箱的停留时间,其已消退的CPP再现,与对照组有显著差异。在d23,观察到再现的CPP又消失,再次进行强迫游泳,CPP又再现。2.24’C条件下强迫游泳对已消退的MOCPP的再现作用4’C条件下小鼠只能游泳4dn,经70Inin,完全恢复活动性。CPP再现,与对照有显著性差异。与在15’C条件下强迫游泳有显著性差异。33种小剂t Mor#已沥迟的 Mor CPP的再现作用以0.4thg·kg“’、0.Zmp·kg’、0.lthg·kg‘的MO在训练后d60进行Cpp再现实验,前二者均可使CPP再现,二者之间无差异;后者不能使CPP再现,且与前二者均有差异。4电击对已涌泥的 Mor CPP的椰作用对小鼠进行足底电击,Mo精神依赖小鼠的CPP再现,而生理盐水训练的小鼠的偏爱无变化,两者间有显著性差异。53种剂量 Mor圳$小民后的 CPP槽迟及 Hyd对某的再现作用通常是以 4mg·kgl对小鼠进行训练。以 Zing·kgl、!mg·kg”l进行训练 7d,亦可3学位论文行 男形成依赖,持续时间同 4mg·kg’无差别。但在训练后 dl6以 Hydsmp·kg“’进行点燃实验,未能得到阳性结果。6训络后不同时间给于Hyd使CPP再现的研究首先选择训练后山 进行点燃,以不同剂量 Hyd诱发 CPP的再现,选用Hydsmg·kgl在训练后创、d56、d61、d72对不同组小鼠进行点燃实验,均获得阳性结果,与同期的对照有显著性差异,不同组两两之间无显著性差异。7 动物间用互谬响对已槽沤的 Mor CPP的再租作用训练后分开的小鼠,d36再合于一笼,观察动物间相互影响对已消退 MOr CPP的作用。结果小鼠的反应不一致,但经统计处理,与Mor训练前有显著性差异。8X它瞩神依瞩羹物时已溺沤的 M皿 CPP的作用使用其它种类的精神依赖药物作用于Mo依赖小鼠,以观察其CPP行为的变化,确定我们的模型是否具有专一性。在研究中选用了麻黄碱(Eph)和可卡因(c加人可用于训练大鼠形成精神依赖的 Eph的剂量为 4.58峪·kg”’(tv?……