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肝苏缓释制剂的研究

杨明

  肝苏颗粒用于治疗慢性活动性肝炎、乙型肝炎、急性病毒性肝炎,已广泛用于临床且证明疗效显著。为了适应中药制剂现代化的需要,提高中药的国际竞争力,本研究针对肝苏原料——赶黄草的物质基础及作用机理不清、剂型工艺落后、服用剂量大,服用次数多,且服用不方便等固有缺点,对肝苏进行了缓释制剂的研究。旨在揭示肝苏治疗肝病的药效物质基础,探索肝苏抗病毒、保肝、降酶作用原理,构建中药缓释制剂研制和评价方法,创制治疗肝病的缓释中药制剂——肝苏缓释胶囊。采用系统溶剂法及吸附树脂分离法进行体内外药效学筛选,证明赶黄草的有效浸出物为水提物经大孔树脂吸附后的乙醇洗脱部分。经化学分析从赶黄草提取物中分离出7个化合物(鉴定了6个结构)。采用液相色谱分析方法,对不同溶剂提取物进行了指纹图谱的分析与比较,并针对有效浸出物进行二维指纹图谱的考察和液相色谱-质谱联用分析。为肝苏的有效化学物质研究奠定了基础。在有效浸出物药效确切的基础上,进行了肝苏缓释制剂的研究。采用紫外分光光度法,以没食子酸和槲皮素为指标成分,结合药效学筛选方法,优化了提取工艺、树脂精制工艺,确定了辅料种类、用量及缓释制备方法。以体外释放度比较肝苏缓释胶囊与普通胶囊的释放效果,结果肝苏缓释胶囊的体外释放明显慢于肝苏普通胶囊,达到了缓释制剂的效果。为了评价肝苏缓释胶囊的质量,建立了用紫外分光光度法测定肝苏缓释胶囊体外释放度的方法。对肝苏缓释胶囊在狗体内药代动力学及药效动力学进行了研究,分别以没食子酸的血药浓度及SGPT升高抑制率作为指标对血药浓度-时间、药效-时间关系进行评价,结果初步说明,肝苏缓释胶囊体内外有极显著的相关性,能在体内较长时间的维持平稳的血药浓度,肝苏缓释胶囊药效与药动有显著的相关性,在体内能缓慢且较长时间的保持相对稳定的药效。本研究还建立了肝苏缓释胶囊中没食子酸、栅皮素的HPLC含量测定方法,并对其进行了胶囊剂的常规检查和安全性等综合评价。本研究探索了中药筛选有效浸出物的研究思路,筛选出了肝苏制剂中的主要有效浸出物,对中药缓释剂型的制备与评价方法进行研究,初步完成了肝苏缓释胶囊的研制,为创制中药缓释制剂奠定了科学基础。……   
[关键词]:缓释制剂;含量测定方法;浸出物;肝苏颗粒;没食子酸;体外释放度;乙醇洗脱;抑制率;乙型肝炎
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:成都中医药大学2001年