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大鼠过敏性气道炎症时肺内VCAM-1表达和嗜酸性粒细胞浸润的变化及药物的调节作用

康桦

  前言:哮喘是一种以嗜酸性粒细胞、肥大细胞反应为主的气道过敏性炎症和气道高反应性(AHR)为特征的疾病。嗜酸性粒细胞浸润和激活在哮喘发病中起重要作用。已知有多种机制参与了哮喘气道炎症中嗜酸性粒细胞的趋化、浸润、激活及释放炎症介质等。其中血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)是嗜酸性粒细胞浸润的重要调节因子。哮喘时气道粘膜上皮损伤脱落可造成粘膜下感觉神经C纤维易接受内外刺激因素的作用而释放速激肽,包括P物质(substance P,SP)、神经激肽A(neurokininA,NKA)、神经激肽B(neurokininB,NKB)等,诱发炎症细胞浸润、微血管渗漏、平滑肌痉挛等炎症反应。速激肽NK-1受体对炎症反应中血管扩张、血浆蛋白渗出增加、炎症细胞的趋化和激活起重要作用。一些研究发现哮喘动物模型中速激肽NK-1受体拮抗剂能抑制嗜酸性粒细胞的浸润,但是其对VCAM-1表达是否有影响还未进行研究。目的:研究过敏性气道炎症时大鼠肺内VCAM-1表达和嗜酸性粒细胞浸润的变化及药物的调节作用;特别是选择性速激肽NK-1受体拮抗剂SR140333{(S)-1-(2-[3,4-二氯苯基-1-(3-异丙氧基乙酰基)-哌啶基-3]乙基-1)-4-苯基-1偶氮二环[2,2,2]辛烷·氯化物}对肺内VCAM-1表达和嗜酸性粒细胞浸润的影响。方法:卵白蛋白致敏的大鼠以1%卵白蛋白气雾吸入作抗原攻击。抗原致敏后第13天至第15天每天2次腹腔注射SR 140333(0.01mg·kg~(-1),0.10mg·kg~(-1))或地塞米松(0.50mg·kg~(-1))。抗原攻击24小时后,蛋白免疫印迹法测定不同组别大大鼠过敏性气谊炎症时肺内VCAM·I表达和嗜酸性粒细胞浸润的变化及药物的调节作用鼠肺内****-1的表达:肺组织冰冻切片苏木素-伊红染色后观察支气管周围嗜酸性粒细胞浸润。统计学处理:所有数据表示为X士S,采用SPSS统计软件包分析处理,多组间比较用单因素方差分析作假设检验。结果:①VCAM-l在大鼠肺内的表达:在我们实验室条件下,未致敏大鼠生理盐水攻击后即可测到肺内有一定量VCAM-l表达(n—10,1.12士0.38)。卵白蛋白攻击未致敏的大鼠,肺内VCAM-l表达量(n=10,1.19土0.21)与生理盐水攻击组相比没有增加。致敏的大鼠生理盐水攻击后肺内VCAM.l表达(n—10,1.44士0.30)与未致敏组相比有明显增加(P<0.05),大约增加了29%。而且卵白蛋白攻击致敏大鼠,肺内VCAM-l表达(n=10,1.43士 0二2)与生理盐水攻击的致敏大鼠相比并没有进一步增加。②卵白蛋白致敏和卵白蛋白攻击对大鼠肺内嗜酸性粒细胞浸润的影响:未致敏的大鼠不管是用生理盐水攻击(n=10,0刀二士 0刀6)还是用卵白蛋白攻击(n=10,0士0)在支气管的周围只有少量嗜酸性粒细胞浸润或者没有嗜酸性粒细胞浸润。生理盐水攻击致敏大鼠,仅在个别大鼠肺内有少量嗜酸性粒细胞浸润(n=10,0.30士0石8)。只有在卵白蛋白攻击致敏大鼠的情况下,大鼠肺内才有大量嗜酸性粒细胞浸润(n=10,2.64士 0石0),与生理盐水攻击未致敏大鼠相比有差异(P<0刀5)。③药物对卵白蛋白致敏的大鼠肺内VCAM-l表达和嗜酸性粒细胞浸润的影响:经地塞米松预处理m.50ffig·kg’,腹腔注射)后,致敏大鼠以生理盐水攻击,肺内VCAM.l的表达减少(n—10,1.10士0.3 l)与对照组(n—10,l.44士0.25)相比有明显差异(P<0刀5);但地塞米松对嗜酸性粒细胞浸润无明显影响。生理盐水攻击的致敏大鼠用 SRI40333①.of和 0.10 mg·kg”’,腹腔注射)预处理,发现0刀h·kg”’和0.10mg·kg’两个齐量的SR140333对肺内VCAM-l表达和嗜酸性粒细胞浸润都无明显影响。④药物对卵白蛋白攻击的致敏大鼠肺内VCAM-l表达和嗜酸性粒细胞浸润的影响:地塞米松预处理N.50 mg·kg”’,腹腔注射)对卵白蛋白攻击的致敏大鼠肺内VCAM-l表达(n=10,l.20士0.36)及嗜酸性粒细胞浸润(0.09土0.29)都有-2-大鼠过敏性气道炎症时肺内VCAM-!表达和嗜酸性粒细胞浸润的变化及药物的调节作用抑制作用,与对照组(n—10,VCAM-l表达,1.56士0.25;嗜酸性粒细胞浸润,2.59土0厂2)比较有明显差异(P< 0.05)。SR140333(0.of和 0.10 mg·kgl,腹腔注射)对卵白蛋白攻击的致敏大鼠肺内VCAM-l表达无抑制作用(n。10,0刀1mg·kg1剂量组:1.62土0.27;0.10 mg·kgl剂量组:l*5士0*8),但能抑伟嗜酸性粒细胞浸刃 (fi一 10,0刀l*g@kgl剂量组31.26士0.33;0.10 mg@ kg一’组:0厂8土0.4卜P<O.05)。结论:①抗原致敏大鼠可诱导肺内VCAM-l表达增加;抗原攻击致敏大鼠不能进一步增加 VCAM.l的表达。②地塞米松抑制大鼠肺内嗜酸性粒细胞浸润,可能是部分通过抑制肺内VCAM-l的表达起作用。③速激肽NK-l受体桔抗剂SR140333抑制大鼠肺内嗜酸性粒细胞浸润的机制与VCAM刁 表达无关,可能与地塞米松不同。……   
[关键词]:血管细胞粘附分子-1(VCAM-1);嗜酸性粒细胞;SR140333;速激肽NK-1受体拮抗剂;地塞米松
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:浙江大学2001年