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神经生长因子受体TrKA、P~(75NGFR)在神经母细胞瘤中的表达及其临床意义

孙传东

  目的:神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)是小儿常见的恶性肿瘤之一,恶性度极高,其发生与原始神经嵴细胞或神经母细胞不能正常发育成熟或消退有关,I、II期的NB预后较好,而进展期NB虽经手术、化疗、放疗甚至骨髓移植等综合治疗,仍有很高(60%左右)的复发率,但少部分NB却有特殊的肿瘤生物学特性,可在出生几个月内自然消退或转变为良性神经节细胞瘤,IV-S期的NB虽然已经发生远处转移(肝、骨髓等),却预后良好,且有较高的自消率。神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是最早发现的神经营养因子,能促进胚胎神经嵴感觉神经元和交感神经节以及基底前脑胆碱能神经元的分化、发育。神经生长因子对其应答细胞的生物效应都是通过与细胞表面的特异性膜受体,高亲和力受体(High-affinity receptor,TrKA)和低亲和力受体(Lower-affinity receptor,P75NGFR)相互作用而启动的。近年的研究表明,NGF可以诱导NB的分化,TrKA、P75NGFR在NB中的表达高低与其预后密切相关。因此,研究NGF及其受体TrKA、P75NGFR在NB中的作用机制,探索NB自消和自然逆转的分子生物学基础,为NB的治疗开辟新的突破点,是当前NB研究的热点。本实验利用存档的石蜡病理标本,用免疫组织化学方法检测TrKA、P75NGFR在NB中的表达,并与临床分期、病理类型、病例随访相比较,探讨NGF的受体TrKA、P75NGFR在NB的发展、分化中的作用,为临床治疗提供依据。方法:利用存档的石蜡病理标本,采用免疫组织化学方法检测石蜡切片的神经母细胞瘤中TrkA、P75NGFR的表达情况。结果:30例神经母细胞瘤中TrkA表达阳性率为66.7%, P75NGFR表达阳性率为48.9%, 其中I、II、IVS期表达增强, TrkA强阳性率(++、 +++)为95.0%,P75NGFR 强阳性率(++、 +++)为70.0%;III、IV期表达较弱, TrkA强阳性率(++、 +++)为44.4%,P75NGFR 强阳性率(++、 +++)为32.0%,TrkA、P75NGFR表达均强阳性者12例,平均生存时间为1453天, TrkA、P75NGFR其中一项表达强阳性(++、 +++)、而另一项表达弱阳性及阴性(+、 -)性者9例, 平均生存时间为890天, TrkA、P75NGFR表达弱阳性及阴性(+、 -)者9例, 平均生存时间为277天。结论: TrkA、P75NGFR阳性表达与神经母细胞瘤临床分期及预后有关, TrKA的高表达在各期都提示预后良好,可为神经母细胞瘤的临床诊治提供重要参考资料。TrKA可能促进NB的自消,结果显示缺乏功能性NGF受体(TrKA)或受体结构异常是肿瘤产生和不分化的重要原因,缺乏P75NGFR的表达可能是NB发生重要因素。……   
[关键词]:神经生长因子 高亲和力受体 低亲和力受体 免疫组织化学 神经母细胞瘤
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:青岛大学2000年