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定心方和丹参酮ⅡA防治心律失常的一氧化氮机制研究

孙学刚

  目的:观察一氧化氮(Nitric Oxide,NO)在大鼠实验性心律失常发生中的作用,研究定心方(Dingxin Recipe,DXR)和丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,Tan)防治心律失常的NO机制。方法:用乌头碱股静脉注射和冠状动脉结扎分别制作大鼠心律失常模型,NO试剂盒测定心脏血液中NO的含量,观察NO在心律失常发生中的作用,检测DXR和Tan能否通过NO途径影响心律失常的发生;流式细胞仪测定血小板粘附分子的表达,分析DXR和Tan能否通过NO-血小板粘附分子途径防治心律失常;培养大鼠心肌细胞,粘附细胞仪测定[Ca~(2+)]_i、MP和MMP,观察DXR、Tan对[Ca~(2+)]_i、MP和MMP的作用,并分析NO在其中的作用。结果:1.NO供体L-精氨酸(L-Arginine,Arg)增加了血中NO含量,减少心律失常的发生;DXR通过增加心脏血液中NO的含量减少心律失常的发生,与空白对照组有显著性差异,其作用呈剂量递增趋势;Tan增加心律失常大鼠血浆NO的含量,使心律失常出现时间延迟,持续时间缩短。一氧化氮合成酶(Nitric Oxide Synthase,NOS)竞争性抑制剂L-N-硝基精氨酸甲酯(L-N-Nitro-Arginine Methyl Ester,L-NAME)能抑制DXR和Tan升高NO的作用,但不能拮抗DXR对抗心律失常的作用。2.DXR,Tan和Arg减少了心律失常大鼠血液中作为血小板活化标志的膜粘附分子CD41和CD62P表达,减少心律失常的发生;L-NAME可拮抗Tan和Arg的这种作用,但却不能抑制DXR的这种作用。3.缺氧使心肌细胞[Ca2+]i升高,而使MP和MMP超极化,DXR血清降低了正常和缺氧心肌细胞[Ca2+]i,使缺氧引起降低的MP和MMP回升;L-NAME抑制Tan的上述作用,但却不能抑制DXR血清的降低[Ca2+]i、升高MP和MMP的作用。结论:1.NO与大鼠实验性心律失常的发生呈负相关。2.DXR通过增加大鼠血液中NO的含量,减少血小板膜粘附分子的表达,降低[Ca2+]i、升高MP和MMP,对抗实验性心律失常的发生,但NO途径不是其唯一途径。3.Tan通过增加血中NO的含量,减少血小板膜粘附分子的表达,影响心肌细胞ICaZ1、MP和 MMP减少心律失常的发生。L刷AME可桔抗这种作用。……