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健中愈疡片改善胃溃疡愈合质量及其作用机理研究

唐志鹏

  胃溃疡是一种由多种因素引起的累及胃粘膜肌层的坏死性缺损病变。临床表现上腹疼痛,食欲不振,呕吐泛酸和体重减轻等症状,容易并发出血、穿孔、梗阻和癌变,严重危害人民健康。在临床上使用中药健中愈疡片治疗胃溃疡,取得溃疡愈合率高和复发率低的较好疗效。本文包括文献研究和实验研究两部分。一.文献研究中医对胃溃疡的病名诊断、病因病机、辨证分型和治疗方面进行了大量研究。认为胃溃疡属于“胃脘痛”、“吞酸”、“呕吐”、“疮疡”等范畴。其病因病机主要是由于情志所伤、感受外邪、饮食失调和劳倦内伤,引起胃膜损伤溃疡,迁延难愈或复发。本病病位在胃,与肝脾关系最为密切。初病在气,久病入络。病性多属于虚实夹杂,其中脾胃虚弱是病理基础,兼有湿热、气滞和痰瘀。临床采用辨证分型、分期、基础方加减和专方等治疗方法。众多资料表明中药能够有效地促进胃溃疡愈合和降低溃疡复发率。动物实验证实许多中药治疗胃溃疡和防止溃疡复发的作用机理主要是抑制胃酸和胃蛋白酶分泌、抑杀幽门螺杆菌(Hp)、抗氧自由基损伤、促进粘膜粘液分泌、增加前列腺素含量、促进粘膜细胞增殖等。但缺少从分子生物学、细胞动力学、生长因子和细胞因子角度探讨中药治疗胃溃疡作用机理的研究报道。现代医学对胃溃疡的病因学、发病机制、治疗和愈合机制的研究取得较大进展。认为胃溃疡是由于针对胃粘膜的侵袭因素与防御因素失衡所致。其中胃酸、Hp和胃粘膜防御功能减弱是导致胃溃疡的主要因素。随着H_2受体拮抗剂和质子泵抑制剂相继应用于临床,提高了胃溃疡近期愈合率,但停药后复发率仍然较高。目前认为,溃疡复发主要与Hp感染和溃疡愈合质量(QOUH)密切相关,其中QOUH可能是Hp感染引起溃疡复发的关键中间环节。临床和实验证实有些胃粘膜保护剂具有改善QOUH作用。此外,有些能够直接促进胃粘膜细胞增殖和血管再生的生长因子类药物如表皮生长因子(EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等试用于临床治疗溃疡病,并且获得引人注目的效果。二.实验研究研究目的运川免疫组织化学染色和计算机图像分析仪技术定量评价中药健中愈疡片改耷乙酸诱发人鼠*员疡QOUH,并且从分子生物学、细胞动力学、牛长贝子和细胞因于角度拎讨该药玫善胃溃疡Q*UH的作川机刀g,为临床推广应用健中愈疡片治疗胃谈疡贝供文验依掘。材i’仁;jlj江1.制仆乙酸诱发大鼠胃溃疡模型及分组治疗:00只SD大鼠,雌雄各丫,休个旧0-二。制作乙酸诱发大鼠胃溃疡模型后3d,将动物分为小常对照组、口溃疡模型组、生理盐水组、雷尼汐】‘组、健中愈疡片1组(小剂量)和健中愈疡片11组(大剂量)。胃溃疡模型组于造模后 3d处死,其余组大鼠于治疗 14d后处死。收集各组大鼠胃组织和血清标本。2.胃溃疡QOUH的组织学评价指标:将胃溃疡病灶或溃疡疤痕及其周围组织按照常规用甲醛问定,石蜡包埋和连续切片,分别进行HE、AB-PAS、VG和免疫汛织化学染色,运用光学显微镜和计算机图像分析仪测量溃疡面积、冉生粘膜厚度。囊状扩张腺体数巳、粘液PAS含量、肉芽组织胶原含景、微血管数量和炎症细胞浸炯数量等指标。3.细胞凋亡指数、细胞增殖指数和’仁长囚于表达:分别运用TUNEL法和SP免)4fjl织化学染色技术检测胃溃疡边缘粘膜细胞凋亡、BCI-2蛋白、增殖细胞核抗j6(PCNA)、表皮生长因于受体(EGFR)和肉芽组织中碱性成纤维细胞生长因于(bFGF)表达恬况。计算细胞凋亡指数(AI)和增殖指数(LI)。4.血清表皮生长因子和肿瘤坏死因子检测:运用RIA法检测血清表皮生长因子(EGF)和肿瘤坏死因子a(TNF.a)水平。结果1.健中愈疡片能够减少溃疡面积,增加再生粘膜厚度,减少囊状扩张腺体数量,增加粘液PAS含量,增加肉芽组织中胶原含量和微血管数量,以及减少固有层炎症细胞浸润数量。2.健中愈疡片能够减少溃疡边缘细胞凋亡指数 AI和增加 BCI上蛋白表达。43.健中愈疡片能够增加溃疡边缘细胞PCNA标记指数LI,并且LI/AI值大于生理盐水组和雷尼替丁组。4.健中愈疡片能够增加溃疡边缘粘膜细胞EGFR表达,减少血清EGF水平。5.健中愈疡片能够增加肉芽组织中bFGF表达。6.健中愈疡片能够减少血清IN’---口水平。结论本实验结果表明,健中愈疡片可能通过增加胃溃疡部位粘膜细胞增殖、减少细胞凋亡、增加粘膜粘液分泌、促进肉芽组织胶原合成和血管再生、减少炎症细胞因于含量和炎症细胞浸润等作用机理而促进乙酸诱发大鼠胃溃疡的愈合速度和改善胃溃疡QOUH。因此,健中愈疡片作为治疗胃溃疡新复方制剂,具有临床推广应用价值。……   
[关键词]:健中愈疡片;溃疡愈合质量;细胞动力学;生长因子;细胞因子
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:广州中医药大学2000年
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