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MMP-2与不稳定性心绞痛间关系的实验与临床研究

何松清

  [目 的] 目前临床上诊断不稳定性心绞痛(UA)主要依赖于临床表现,缺乏灵敏特异的指标。研究表明,大多数UA的发作与斑块的破裂有关。而基质金属蛋白酶(MMPs)的高表达或活性增加可致斑块的不稳定以至破裂。文献报道急性冠脉综合征(ACSs)病人的血清MMPs水平明显升高。本研究初步探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对人类脐静脉内皮细胞(HUVEC)分泌MMP-2的影响及测定UA患者血清MMP-2水平,以探讨其对UA的判断价值。[方 法](一)实验部分:分离、培养及鉴定HUVEC后,用ox-LDL刺激HUVEC,应用双夹心酶联免疫测定法(ELISA)测定培养上清液MMP-2水平;用抗氧化剂VitE预处理后,再用ox-LDL刺激HUVEC,测定培养上清液MMP-2水平。(二)临床部分:分别测定22例正常人、25例稳定性心绞痛(SA)病人及46例UA病人血清中的MMP-2及C-反应蛋白(CRP)水平。测定SA组及UA组血清中总胆固醇浓度。并观察2周内急性冠脉事件的发生情况。[结 果](一)实验部分:ox-LDL可使HUVEC培养上清液MMP-2水平增加,6小时开始明显升高,24小时达到峰值。随着ox-LDL浓度的增加,HUVEC培养上清液MMP-2也呈上升趋势。而抗氧化剂VitE则可部分抑制ox-LDL引起的HUVEC分泌MMP-2。(二)临床部分:UA组入院时血清MMP-2水平明显高于SA组和对照组(P<0.01),SA组血清MMP-2水平亦高于对照组(P<0.05)。UA组1周内血清 MMP-2 均处于高水平,第15天则明显低于入院时(P<0.01)。UA组入院时血清CRP水平明显高于对照组及SA组(P<0.01),而对照组与SA组相差不显著(P>0.05)。UA组入院时、第1天、第3天血清CRP水平较高,此后显著下降。UA组中高胆固醇例数明显高于SA组(分别为24例、————————6 例,P<0刀5),且平均血清总胆固醇浓度亦高于SA 组(分别为5.75土o.75***1/和5.Zo土*石8***1/ *<口刀1)。*A组中不同亚组血清***2 水平相差无统计学意义,但CRP水平则有显著差别。发生急性冠脉事件的病人血清MMP.二及CRP均处于高水平。I结论](l)OX-LDL可使 HUVEC分泌 MMP-2增加,抗氧化剂 VitE可部分抑制。x-LDL刺激的HUVEC分泌MMPZ。(二)UA组血清MMP2水平明显高于SA组及对照组,病情稳定后明显低于入院时。SA组发病时及病情稳定后血清MMPZ水平无显著性差异。由此推测MMP-2对冠脉斑块的不稳定或破裂起重要作用,可能对UA具有一定的判断价值。门)血清总胆固醇水平与血清MMPZ水平呈正相关,调整血脂可望能抑制MMP.2的高表达或活性。(4)血清MMP-2及CRP水平可用于判断UA的预后。……   
[关键词]:氧化低密度脂蛋白;基质金属蛋白酶;C-反应蛋白;不稳定性心绞痛
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第二军医大学2000年