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冠心病与载脂蛋白E基因多态性相关性研究

彭澍

  大量流行病学和临床资料显示,载脂蛋白E(ApoE)作为脂蛋白的配体和结构与功能蛋白对血脂与脂蛋白代谢,尤其是对致动脉粥样硬化(AS)的脂蛋白代谢起重要调节作用。不同ApoE基因型个体,其高脂血症与冠心病(CAD)等疾病的易患性存在明显差异。但目前各国在该领域的研究尚未取得一致结论。我们采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)等分子生物学技术,检测了一组汉族健康者与CAD患者的ApoE基因型,对不同血脂水平和不同心功能CAD患者的ApoE基因分布频率分别进行比较,旨在探讨中国汉族人群ApoE基因遗传变异与CAD发生发展的关联作用与临床意义及其对预后的影响。本研究共测定了234例CAD患者和189例对照者的ApoE基因型,检测出5种ApoE基因型,分别为Apoε3/3、ε3/2、ε4/3、ε4/2及ε4/4;ε2/2未见。应用常规方法测定血脂和脂蛋白水平,并按血脂水平将两组研究对象分为正常血脂水平和高脂血症两个亚组。研究表明,不同ApoE等位基因型对血脂、脂蛋白水平的作用具有较大差异;在正常血脂水平亚组,CAD组Apoε4/3基因型和ε4等位基因频率明显高于对照组,ε3/3基因型和ε3等位基因频率则明显低于对照组;而在高脂血症亚组,两组之间ApoE各基因型和等位基因型频率均未见统计学差异。CAD组心功能Ⅲ~Ⅳ级患者的Apoε4/3基因型和ε4等位基因频率高于心功能Ⅰ~Ⅱ级患者,并具有较低的ε3/3基因型频率。ApoE基因多态性、高脂血症以及CAD发病三者之间具有相互作用,分层分析较好地排除了血脂因素对ApoE基因多态性与CAD发病直接相关关系的混杂影响,由此得出较有说服力的结论:ApoE基因多态性与CAD的发生发展密切相关,且对其心脏功能有一定的作用;Apoε4/3基因型和ε4等位基因是CAD发病重要的遗传易患标记之一,并可能与CAD心功能低下或心脏事件的发生有关;ε3/3基因型则似为CAD的保护因子。……   
[关键词]:载脂蛋白E;基因;多态性;冠心病;血脂;脂蛋白;分层分析
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:暨南大学2000年