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~(188)Re直接标记抗人肝癌单克隆抗体片断HAB18FAB'的研究

陆巍巍

  抗人肝癌单克隆抗体片段HAb18 F(ab )_2是第四军医大学病理教研室863肝癌导向药物项目组最新研制的抗体片段。~(188)Re由于它优良的核性质成为目前核医学的重点,本论文工作进行~(188)Re标记抗人肝癌单克隆抗体片段HAb18Fab 的研究,旨在发现一种新的肝癌治疗剂。主要包括以下内容:(1)考察了影响标记率的各种因素,确定了最优标记条件。并建立了测定放化纯的纸色层和HPLC法;(2) 采用Ellman法测定还原抗体的巯基数;体外活细胞放射免疫结合法测定标记物的免疫活性;作了标记物体外稳定性分析,考察了标记物在生理盐水、DTPA(DTPA与标记物摩尔比为700:1)、L-cysteine(L-cysteine与标记物摩尔比为200:1)中的稳定性;(3) 考察了标记物在新西兰大白兔体内的血液清除、在正常小鼠、荷瘤裸鼠的体内分布及荷瘤裸鼠的放射免疫显像(RII)情况。在最优条件下标记,放化纯为85%~93%,纯化后>98%。纸色层和HPLC法可以准确测定放化纯,纸色层法简便易行,HPLC法可同时对标记产物进行定性分析。还原抗体的巯基数为2.4个/分子;标记物的免疫活性分数为0.91。标记物的体外稳定性良好。动物实验结果表明,标记物血液清除快,主要通过肾脏排泄,肿瘤有特异性浓聚,注射后5h肿瘤就开始显影,9h能清晰显影一直持续到48h。说明~(188)Re-HAb18-Fab 可用作肝动脉插管直接局部给药的治疗剂。……   
[关键词]:~(188)Re;标记;抗人肝癌单克隆抗体片段HAb18 Fab'
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:中国原子能科学研究院2000年