手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

肝主疏泄调畅情志机制探讨—调肝方药对抑郁症模型大鼠抑郁状态影响机制研究

王凯

  目的:研究调肝方药加味四逆散对慢性应激抑郁模型大鼠的HPA轴、神经生化和自主神经系统相关指标的影响,探索肝主疏泄条畅情志功能机制的实现。方法:1.慢性温和应激法制备抑郁症模型大鼠,以旷场实验、糖水偏好实验、十字迷宫实验、强迫游泳实验指标评价模型。将大鼠分为对照组、应激组(CMS组)、阳性药组-氟西汀组(F组)、加味四逆散组(JS组)、四逆散组(S组)以及归脾汤组(G组),共6组。2.检测应激大鼠自主神经功能。使用腹腔麻醉法,利用颈总动脉插管、心电图、Power Lab系统等方法,记录大鼠心率、心率变异参数HRV、血压等自主神经指标。3.检测应激大鼠HPA轴功能。ELISA检测大鼠(自主神经功能检测后处死)躯干血清中CRH、ACTH和CORT含量。4.检测应激大鼠单胺类神经递质功能。ELISA检测大鼠下丘脑、海马、额叶皮质各部脑区5-HT、NE、DA含量。结果:1、大鼠模型评价:(1)旷场试验OFT:总路程方面,与正常组相比,CMS组在第二周均数显著性改变,在应激结束后显著性减少(P<0.05);实验大鼠给药14天后,与CMS组比较,各给药组对OFT中运动总路程无明显影响。给药35天后,与CMS组比较,应激加氟西汀组OFT中运动总路程显著增加(p<0.05),加味四逆散、四逆散组OFT中运动总路程显著增加(p<0.05,p<0.05);中央区总路程方面,与正常组相比,CMS组在第二周后,均数无显著性改变,应激结束后显著减少(P<0.05);实验大鼠给药二周后,与CMS组比较,各给药组对OFT中中央区路程无明显影响。应激结束后,加味四逆散组、四逆散组较应激组OFT中央区路程显著增加(p<0.05,p<0.05);直立次数方面,与正常组相比,CMS组在第二周后,均数无显著性改变,应激结束后显著减少(P<0.05);实验大鼠给药二周后,与CMS组比较,其余五组对OFT直立次数无明显影响。应激结束后,与CMS组比较,应激加氟西汀组、应激加加味四逆散组OFT直立次数明显增加(p<0.05,p<0.01)。(2)糖水偏好实验:应激14天后,应激组较对照组显著降低,CMS组与其他组之间大鼠糖水偏好度没有显著性差异。应激结束后糖水偏好系数,应激组较对照组显著降低(p<0.05),氟西汀、应激加加味四逆散组较应激组显著上升(p<0.05,p<0.05)(3)十字迷宫实验:EPM中OE%的影响,应激结束后,与对照组相比,CMS组显著降低,有显著性差异(p<0.05),应激组大鼠出现焦虑样表现。应激同时给予加味四逆散用药后OE%较应激组有改善,虽然没有统计学意义。EPM中OT%的影响,与对照组相比,CMS组有显著性差异(p<0.05),应激组大鼠出现焦虑样表现。加味四逆散用药后OT%显著上升(P<0.05)。(4)SPT实验。应激14天后,应激组较对照组显著降低,CMS组与其他组之间大鼠糖水偏好度没有显著性差异。应激结束后糖水偏好系数,应激组较对照组显著降低(p<0.05),氟西汀、应激加加味四逆散组较应激组显著上升(p<0.05)。(5)强迫游泳(FST)实验:应激结束后,FST悬浮不动次数应激组有明显差异(p<0.05),应激同时给予氟西汀、应激加加味四逆散组干预后较应激组显著下降(p<0.05)。2、自主神经系统:(1)心率,各组未见显著性差异(2)HRV心率变异参数SDANN与正常组相比,CMS心率变异参数SDANN明显下降(P<0.05);应激结束后,麻醉状态下氟西汀、加味四逆散、四逆散、归脾汤均可显著改善心率变异参数SDANN(p<0.05,p<0.05,p<0.05,p<0.05)(p<0.05,p<0.05,p<0.05,p<0.05)。(3)HRV心率变异参数RMSSD,与正常组相比,CMS心率变异参数RMSSD明显下降(P<0.05);应激结束后,麻醉状态下氟西汀、加味四逆散、四逆散可显著改善心率变异参数RMSSD(p<0.05,p<0.05,p<0.05,p<0.05)(4)HRV心率变异参数LF/HF与正常组相比,CMS心率变异参数LF/HF明显升高(P<0.05);应激结束后,麻醉状态下氟西汀、加味四逆散、四逆散可显著改善心率变异参数RMSSD(p<0.05,p<0.05,p<0.05,p<0.05)。(5)心率变异参数TINN,麻醉状态下,与正常组相比,CMS组大鼠心率变异参数TINN有变化但没有统计学意义;与模型组相比,F组有改善;JS组可显著改善心率变异参数TINN(p<0.0001)(6)血压,应激结束后,麻醉状态下各药物对平均动脉压、收缩压及舒张压均无显著作用。3、HPA轴血清激素:血清中CRH、ACTH和CORT的影响,与正常组相比,CMS组大鼠血清中CRH含量明显上升(p<0.01);与模型组相比,氟西汀给药组、加味四逆散组、四逆散组及归脾汤组大鼠血清中CRH含量均改善明显(p<0.001,p<0.001,p<0.001,p<0.01);与正常组相比,CMS组大鼠血清中ACTH含量明显上升(p<0.01);与模型组相比,氟西汀给药组、加味四逆散组、四逆散组及归脾汤组大鼠血清中CRH含量均改善明显(p<0.01,p<0.001,p<0.001,p<0.001);与正常组相比,CMS组大鼠血清中CORT含量明显下降(p<0.05);与模型组相比,氟西汀组、加味四逆散组大鼠血清中CORT含量改善显著(p<0.05,p<0.05)。4、单胺类神经递质:(1)大鼠额叶皮质检测结果表明:与正常组相比,CMS组大鼠额叶皮层中5-HT含量明显下降(P<0.05);与模型组相比,氟西汀给药组及加味四逆散、四逆散组大鼠额叶皮层中5-HT含量均显著性升高(p<0.01,p<0.05,p<0.05);与正常组相比,CMS组大鼠额叶皮层中NE含量明显降低(P<0.05);与模型组相比,氟西汀给药组及加味四逆散组大鼠额叶皮层中5-HT含量均显著性升高(p<0.05,p<0.01);与正常组相比,模型组大鼠额叶皮层中DA含量显著性降低(p<0.05);与模型组相比,氟西汀给药组及加味四逆散、四逆散组大鼠额叶皮层中DA含量均显著性升高(p<0.01,p<0.001,p<0.05)。(2)大鼠下丘脑检测结果表明:与正常组相比,CMS组大鼠下丘脑中5-HT含量明显下降(p<0.05);与模型组相比,氟西汀、加味四逆散给药组5-HT含量均显著性升高(p<0.05,p<0.05);与正常组相比,CMS组大鼠下丘脑中NE含量明显降低,但无显著性意义;与模型组相比,氟西汀给药组及加味四逆散组、四逆散组均显著性升高(p<0.05,p<0.05,p<0.05);与正常组相比,CMS组大鼠下丘脑中DA含量显著性下降(p<0.05);与模型组相比,加味四逆散组显著性升高(p<0.01)。(3)大鼠海马检测结果表明:与正常组相比,CMS组大鼠海马中5-HT含量明显下降(p<0.05);与模型组相比,氟西汀及加味四逆散5-HT含量均显著性升高(p<0.05,p<0.001)。与正常组相比,CMS组大鼠海马中NE含量明显升高(p<0.05);与模型组相比加味四逆散组、四逆散组均显著性降低(p<0.05,p<0.05)。与正常组相比,CMS组大鼠海马中DA含量未见显著性变化,但略有降低;与模型组相比,各给药组DA含量均未有显著性变化,中药组均未见升高趋势。结论:慢性温和应激法制备抑郁症模型大鼠稳定可靠,调肝方药加味四逆散能够显著改善慢性应激抑郁模型大鼠的行为学、HPA轴、神经生化以及自主神经系统相关指标,表现出对抑郁症抑郁情绪的整体性调整,部分揭示出肝主疏泄条畅情志功能对于抑郁情绪状态调控的机制。……   
[关键词]:抑郁症;肝主疏泄调畅情志;调肝方药;HPA轴;自主神经系统
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:山东中医药大学2017年