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硫普罗宁前药的合成与表征

马俊

  硫普罗宁(Tiopronin, MPG)又名凯西莱,是一种新型的含巯基甘氨酸药物,化学名称为N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸,用于治疗各类慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化等肝脏疾病,对金属中毒也有解救作用,另外对放疗治疗有一定的辅助作用。我国市场上已有的剂型为肠溶片、注射用硫普罗宁粉针。 该药的疗效显著,但在临床上使用不方便,静脉滴注时需专门的氢氧化钠溶剂配置。且由于其易氧化的特性,在储存运输方面也有一定困难。 实验目的 1、选择适应的载体修饰硫普罗宁,筛选出在体外基本稳定的化合物。 2、对满足条件的化合物进行合成研究,工艺优化。 3、对合成产物的结构进行鉴定,测量熔点、红外、碳谱、氢谱解析。 实验方法及结果 1、以酰氯为酰化试剂,采用苯甲酰氯与硫普罗宁在三乙胺有机碱催化剂条件下发生反应。发现:苯甲酰氯与硫普罗宁的最佳反应条件为苯甲酰氯:硫普罗宁为1.3、三乙胺:硫普罗宁为1.1、反应时间为3小时、反应温度为20℃。 2、同样用筛选的方法发现对甲基苯甲酰氯与硫普罗宁反应的最佳催化剂为DMAP(4-二甲氨基吡啶),同时确定其最佳工艺条件为投料比对甲基苯甲酰氯:硫普罗宁=1.4:1、DMAP:硫普罗宁=1.2:1、反应时间为1小时、反应温度为5℃。对甲氧基苯甲酰氯与硫普罗宁反应的最佳工艺条件为投料比对甲氧基苯甲酰氯:硫普罗宁=1.5:1、DMAP:硫普罗宁=1.1:1、反应时间为1.5小时、反应温度为5℃。 3、通过熔点测定、TLC薄层板、HPLC谱、红外光谱、核磁共振氢碳谱对产物进行结构鉴定,确定产品分别为我们的目标化合物。 4、对于产品的后处理进行简单的探讨,发现石油醚为溶剂进行重结晶可以达到较好的效果。 实验结论 1、所用合成方法适用于一般的合成实验室,实验条件较为简单,易于进行后续的研究且方便工业扩大化。 2、通过多种途径,进行鉴定,确定所合成化合物即为我们的目标化合物。 3、后处理步骤简单,无需特殊处理。 4、实验证实该化合物在体外放置,化学性质、外观、PH等均无显著变化。所以这三种化合物在体外都是稳定的,为我们进一步的体内过程实验做好基础。……   
[关键词]:硫普罗宁;前药;酰化;苯甲酰氯
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:湖北中医药大学2012年