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乙酰甲喹钠米乳的制备及药效研究

吴敬超

  目的:乙酰甲喹对由大肠埃希菌引起的仔猪黄白痢有良好的疗效,但是其剂型较单一,生物利用度较低,且仔猪给药困难。为此,研制乙酰甲喹纳米乳,为治疗仔猪黄白痢提供一种新型透皮药物。 方法:(1)乙酰甲喹纳米乳的制备及质量评价:根据对乙酰甲喹的溶解能力选择最佳的油相,通过伪三元相图中乳区面积的大小来确定最佳表面活性剂,以相转化法制备乙酰甲喹纳米乳。采用染色法鉴定乙酰甲喹纳米乳的类型,用透射电镜观察纳米乳的形态与分布,用激光粒度分析仪测量纳米乳的粒径及多分散系数(PDI)。(2)乙酰甲喹纳米乳的稳定性考察:通过由激光粒度分析仪测定的Zeta电位,温度试验,高速离心试验和加速试验判断其稳定性;根据长期试验结果计算乙酰甲喹纳米乳的有效期。(3)乙酰甲喹纳米乳的安全性评价:通过给脱毛的大鼠皮肤涂抹乙酰甲喹纳米乳,评价乙酰甲喹纳米乳的皮肤急性毒性和皮肤刺激性。(4)乙酰甲喹纳米乳的药效研究:以离体鼠皮和Franz扩散池测定乙酰甲喹纳米乳的体外透皮速率;通过二倍稀释法测定乙酰甲喹纳米乳对大肠埃希菌、沙门菌和痢疾志贺氏菌的最小抑菌浓度和杀菌浓度;通过定时测定透皮给药后仔猪的血药浓度,计算出乙酰甲喹纳米乳的相对生物利用度;用高、中、低剂量的乙酰甲喹纳米乳以透皮给药的方式治疗患白痢的仔猪,评价乙酰甲喹纳米乳的药效。 结果:(1)乙酰甲喹纳米乳的制备及质量评价结果:乙酰甲喹纳米乳的配方为:w(RH40)=30.25%, w(肉桂醛)=6.20%,w(乙酰甲喹)=1.24%, w(蒸馏水)=62.31%。乙酰甲喹纳米乳为水包油型黄色透明液体;乳滴为球形,分布均匀;平均粒径为13.9nm, PDI为0.060。(2)乙酰甲喹纳米乳的稳定性考察结果:乙酰甲喹纳米乳稀释5倍后的平均Zeta电位是9.4mV(pH=5.1);乙酰甲喹纳米乳避光时在常温及低温下稳定性好,有效期为24个月。(3)乙酰甲喹纳米乳的安全性评价结果:在皮肤急性毒性试验过程中各组大鼠表现正常,均无死亡,即乙酰甲喹纳米乳皮肤急性毒性很低。乙酰甲喹纳米乳对大鼠完整皮肤属无刺激性;对于破损皮肤,乙酰甲喹纳米乳单次给药的刺激分值均小于0.5,属于无刺激性,多次给药前5d对皮肤有轻度刺激(0.5~0.7),5d后刺激性降低至无刺激性。(4)乙酰甲喹纳米乳的药效研究结果:乙酰甲喹纳米乳的透皮效果极明显优于乙酰甲喹水溶液,前者12h的累积透过量约是后者的3倍,且无需氮酮作为透皮促渗剂;抗菌效果极显著优于其水溶液;对大肠埃希菌、沙门菌和痢疾志贺氏菌的最小抑菌浓度分别为4、4和1μg·mL-1,且最小杀菌浓度同最小抑菌浓度一致;经仔猪皮肤给药的生物利用度是乙酰甲喹溶液透皮剂的6.94倍,且具有极显著的缓释效果;乙酰甲喹纳米乳的高、中剂量组的对仔猪白痢的治愈率均在83%以上,有效率均在95%以上,显著优于乙酰甲喹溶液透皮剂组;中剂量为临床用药推荐剂量。 结论:制备的乙酰甲喹纳米乳符合纳米乳制剂的质量要求,具有良好的稳定性、安全性和药效。……   
[关键词]:乙酰甲喹;纳米乳;透皮给药;大肠埃希菌;仔猪黄白痢
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:西北农林科技大学2012年