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药物小分子与蛋白质相互作用的光谱及分子对接研究

梁晶

  蛋白质是与生命及各种形式的生命活动紧密联系在一起的物质。生物体中的每一个细胞和所有的生命活动,都离不开蛋白质的参与,可以说没有蛋白质就没有生命。血清白蛋白是血浆中含量最丰富的重要载体蛋白,能与许多药物分子结合,直接影响药物的吸收、分布和代谢方式,进而影响药效的发挥。因此,研究药物小分子与蛋白质的相互作用,已成为生物化学、毒理学、药理学和药代动力学研究领域的一个重要课题。 荧光和紫外-可见吸收光谱法,具有方法简单、分析速度快、灵敏度高等优点而被广泛应用。计算机分子对接技术,能形象地呈现药物与蛋白质的作用结果。因此,本文综合运用光谱分析法和分子对接技术,对药物小分子与蛋白质的相互作用进行了研究。论文共分五部分: 第一章:简述了药物小分子与蛋白质相互作用的研究意义、研究现状和前景展望。阐述了用荧光光谱法和分子对接法研究二者相互作用的原理。 第二章:用荧光光谱法和分子对接技术研究了生理条件下一种吡喃并[4,3-b]吡喃衍生物与牛血清白蛋白的结合反应。根据荧光光谱数据,计算出了两者的结合常数、作用力类型和作用距离,并用同步和三维荧光技术讨论了该衍生物对牛血清白蛋白构象的影响。用人血清白蛋白代替牛血清白蛋白分子,与吡喃并[4,3-b]吡喃衍生物对接,预测了其与人血清白蛋白结合区域。 第三章:在模拟生理条件下,研究了一种吡喃并[3,2-c]吡啶-5-酮衍生物与牛血清白蛋白的相互作用。用荧光法结合紫外-可见吸收光谱法确定了二者的猝灭机理,并确定了作用力类型、作用距离及金属离子对相互作用的影响。用同步和三维荧光法考察了这一衍生物对牛血清白蛋白构象的影响。用人血清白蛋白代替牛血清白蛋白分子做分子对接,分析了该吡喃并[3,2-c]吡啶-5-酮衍生物与人血清白蛋白作用区域。 第四章:运用光谱法和分子对接技术研究了盐酸氨溴索与人血清白蛋白的相互作用。根据荧光光谱辅以紫外-可见吸收光谱判定了该药物对人血清白蛋白荧光的猝灭机理。利用分子对接技术,从分子角度对二者的相互作用进行了预测。 第五章:在pH=7.4条件下,研究了非诺贝特与人血清白蛋白的相互作用。用光谱法研究了二者结合反应的特征,并用分子对接技术对它们的相互作用进行了分析。……   
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