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大苞雪莲乙醇提取物的抗缺氧作用及其机制研究

杨燕

  利用加热回流提取技术及现代药理学方法,筛选出大苞雪莲的抗缺氧活性部位,研究其抗缺氧药理学作用,并从自由基代谢、物质代谢、能量代谢角度探讨抗缺氧药理作用机制,从而为分离出大苞雪莲抗缺氧活性单体成分和进一步开发利用奠定基础。 1.以小鼠在常压密闭缺氧模型中的存活时间和血浆乳酸含量为指标,考察大苞雪莲不同提取物的抗缺氧作用,确定大苞雪莲70%乙醇提取物的抗缺氧活性最佳。然后采用小鼠常压密闭缺氧模型、急性减压缺氧模型和化学物质中毒缺氧模型,研究其抗缺氧药理学作用。 2.研究大苞雪莲醇提物抗缺氧药理作用机制。采用模拟高原低压缺氧模型,清洁级雄性BALB/C小鼠随机分为:正常对照组,缺氧模型(HYM)组,HYM+大苞雪莲乙醇提取物低、中、高剂量组和HYM+阳性药对照组,其中正常对照组和HYM组均给予等体积蒸馏水,药物组给药剂量分别为250 mg·kg~(-1)、500 mg·kg~(-1)和750 mg·kg~(-1),腹腔注射(i.p.)给药。分别从自由基代谢、物质代谢、能量代谢等方面研究药理作用机制,所选指标主要包括:缺氧小鼠血浆、大脑和心肌中SOD活性及MDA含量;大脑、心肌和肺的含水量及脏器指数;血糖、肝糖原和肌糖原含量;TG、TCH和HDL-C含量;心肌和大脑组织中的蛋白质含量;血浆、大脑和心肌中LDH活性及LD含量;大脑和心肌组织中的ATP含量及ATP酶活性。取得了如下结果: 1.大苞雪莲具有良好的抗缺氧作用。筛选确定大苞雪莲抗缺氧活性部位的最佳提取溶剂是70 %乙醇。 2.与HYM组相比,大苞雪莲醇提物能明显延长缺氧小鼠的存活时间。EES高、中、低剂量组能明显延长不同缺氧状态下小鼠的存活时间,且呈剂量依赖性。 3.与HYM组相比,大苞雪莲醇提物能显著提高缺氧小鼠血浆和组织中的SOD活性,降低MDA含量,说明大苞雪莲醇提物能够提高机体抗氧化能力,调节缺氧状态下机体的自由基代谢水平,有效降低自由基对机体的损害。 4.与HYM组相比,大苞雪莲醇提物能显著降低缺氧小鼠大脑、心肌和肺的含水量及脏器指数;改善机体内糖代谢水平;有效降低TG、TCH含量及增加HDL-C含量;提高心肌和大脑组织的蛋白质含量,说明大苞雪莲醇提物能有效改善缺氧状态下机体内的物质代谢水平。 5.与HYM组相比,大苞雪莲醇提物能提高缺氧小鼠血浆和组织中的LDH活性,降低LD含量,说明大苞雪莲醇提物能够改善机体糖无氧酵解代谢过程,有效降低酸中毒;大苞雪莲醇提物能提高缺氧小鼠组织中的ATP含量,增强ATP酶活性,说明大苞雪莲醇提物能改善缺氧小鼠机体的氧化-磷酸化电子传递过程,提高缺氧小鼠的能量转化过程。 得到如下结论: 大苞雪莲醇提物具有较好的抗缺氧作用,并发现在药物合理、有效的的使用范围内,给药剂量与药效呈线性关系;大苞雪莲醇提物抗缺氧机制可能包括:改善缺氧小鼠的自由基代谢,提高机体抗氧化系统的功能,减少自由基对机体的损伤;改善缺氧小鼠心肌、大脑和肺脏的水盐代谢,对心、脑和肺起到保护作用;改善缺氧小鼠的物质代谢水平,保证重要脏器的能量供应,这也可能是其对急性缺氧时小鼠心、脑和肺脏组织起保护作用的物质代谢基础;改善缺氧小鼠的能量代谢水平,在一定程度上缓解缺氧所致的能量代谢障碍,进而保护细胞膜上的的Na~+-K~+ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶的功能。……   
[关键词]:大苞雪莲乙醇提取物;抗缺氧;药理作用;机制
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:甘肃农业大学2011年